基于多模态成像与临床指标的术前预测模型：揭秘罕见高侵袭性双表型肝细胞癌的诊断新策略

本研究创新性地整合了超声、磁共振成像等多模态影像特征及血清学指标，构建了一个术前预测双表型肝细胞癌（DPHCC）的nomogram模型。结果显示，该模型预测性能优异（训练组C-index 0.92），能高效区分DPHCC与非DPHCC（NDPHCC），并显著关联复发-free生存（RFS）差异（P=0.037），为临床个性化治疗决策提供了非侵入性工具。该成果对改善肝癌患者预后和精准医疗具有重要意义。

　　

Abstract

这项研究旨在开发并验证一个可靠的术前非侵入性诊断模型，用于预测双表型肝细胞癌（DPHCC），一种罕见且高侵袭性的肝细胞癌（HCC）亚型。通过整合多模态成像（包括超声和磁共振成像）及临床指标，研究构建了一个nomogram模型。纳入222例经病理确诊的患者（61例DPHCC，161例非DPHCC），随机按8:2比例分为训练组和验证组。分析显示，模型在训练组和验证组的C-index分别为0.92和0.87，准确性达0.87和0.86，且决策曲线分析（DCA）和校准曲线证实了其优异性能。DPHCC患者的复发-free生存（RFS）显著低于非DPHCC患者（P=0.037）。结论是，该模型为DPHCC的个性化治疗提供了实用工具。

Introduction

肝细胞癌（HCC）是全球第六大高发恶性肿瘤，死亡率居第三位，2020年新增病例905,677例，死亡830,180例。HCC占原发性肝癌的75–85%，但术后5年复发率高达60–70%，提示其存在不同生物学亚型。双表型肝细胞癌（DPHCC）是一种罕见亚型（约占HCC的10%），其特点是肿瘤细胞同时表达HCC标志物（如HepPar-1）和肝内胆管癌（iCCA）标志物（如CK19）。DPHCC侵袭性更强，易发生微血管侵犯（MVI）和转移，预后较差。目前诊断依赖术后免疫组化，亟需术前非侵入性方法。本研究探索了多模态成像（超声和MRI）结合临床指标的预测价值，以填补这一空白。

Materials and Methods

回顾性纳入2018年至2023年复旦大学附属中山医院经手术病理确诊的DPHCC患者61例，并按1:4比例随机选择161例非DPHCC患者作为对照。患者随机分为训练组（178例）和验证组（44例）。收集临床数据包括年龄、性别、肝硬化状态及血清学指标（如AFP、LDH、PT）。影像评估涵盖超声（包括CEUS）和MRI特征（如动脉期高强化APHE、延迟期强化包膜）。统计分析采用R和SPSS软件，包括单变量和多变量logistic回归以识别独立预测因子，并构建nomogram模型。模型性能通过ROC曲线、DCA和校准曲线评估，复发-free生存（RFS）使用Kaplan-Meier和Log rank检验分析。

Results

DPHCC患者年龄较轻（50±12岁 vs 58±12岁），血清AFP、LDH水平较高，PT较短。影像学上，DPHC