妊娠早期血液学参数预测早期妊娠丢失的价值：NLPR能否成为新型预测指标？一项病例对照研究

本研究创新性探讨了中性粒细胞-淋巴细胞-血小板比值（NLPR）等血液学参数对早期妊娠丢失（EPL）的预测价值，通过500例病例对照分析揭示NLPR与EPL的显著关联（p=0.006），其曲线下面积（AUC=0.570）与传统指标NLR（AUC=0.597）相当，为临床提供了一种低成本、易获取的预测工具。

　　

Abstract

这项开创性研究首次系统评估了中性粒细胞-淋巴细胞-血小板比值（NLPR）等11项血液学参数在早期妊娠丢失（EPL）预测中的应用价值。通过500例妊娠人群的大样本分析（250例EPL vs 250例健康对照），研究发现NLPR（1.24 vs 1.47, p=0.006）、NLR（2.57 vs 2.85, p<0.001）等6项指标与EPL风险显著相关，其中NLPR展现出与经典指标相当的预测效能（AUC=0.570），为临床早期识别高风险妊娠提供了新思路。

Introduction

早期妊娠丢失（EPL）占妊娠总数的15%，其发病机制涉及炎症失衡、氧化应激等多重因素。传统炎症标志物如TNF-α检测成本高昂，而血常规衍生的参数（NLR、PLR等）具有显著成本优势。特别值得注意的是，中性粒细胞-淋巴细胞-血小板比值（NLPR）作为整合三大炎症相关细胞的新指标，此前尚未在EPL领域被探索。这项研究首次构建了包含NLPR在内的11参数评估体系，填补了该领域研究空白。

Materials and methods

研究纳入2020-2024年就诊的500例妊娠女性，严格匹配基线特征。采用Sysmex XN1000全自动血液分析仪检测血常规参数，通过特定公式计算NLPR=（Neutrophil×Platelet）/Lymphocyte×100等11项指标。统计方法涵盖Mann-Whitney U检验、ROC曲线分析（确定cut-off值）及限制性立方样条模型（RCS），多因素模型调整年龄等混杂因素。

Result

EPL组呈现特征性"三高一低"模式：年龄（28.59±6.48 vs 26.95±5.15, p=0.002）、WBC和血小板计数显著升高，而DNI降低。关键发现包括：

1. NLPR在EPL组显著降低（1.24 vs 1.47），最佳cut-off值1.24对应灵敏度50.8%、特异度63.6%

2. NLR呈现U型关联：Q1区间（OR=2.58, 95%CI 1.55-4.30）风险最高

3. PLR≤102.69时EPL风险骤增（Adj.OR=1.91, p=0.012）

4. 立方样条分析显示所有指标与EPL风险呈非线性负相关（p<0.05）

Discussion

与既往研究不同，本研究发现EPL早期阶段即出现NLR、PLR等指标降低，可能反映炎症应答的"衰竭相"。NLPR的创新性在于：

1. 三维整合：同时涵盖先天免疫（中性粒细胞）、适应性免疫（淋巴细胞）和凝血-炎症交叉（血小板）

2. 临床优势：检测成本不足传统炎症因子检测的1/10

3. 预测窗口：首次就诊（孕6-8周）即可获得预警信号

研究局限性包括未纳入同型半胱氨酸等代谢指标，但通过严格排除慢性炎症患者确保了数据纯净度。值得注意的是，MLR（24.33 vs 27.82, p<0.001）和dNLR（6.56±0.78 vs 6.83±0.76）的异常变化提示单核-内皮相互作用和骨髓储备耗竭可能参与EPL发生。

Conclusion

NLPR作为新型复合炎症指标，其操作简便性（仅需常规血常规数据）和成本效益（检测费用<5美元）使其具备临床转化潜力。未来需开展多中心前瞻性研究验证其预测效能，并探索基于NLPR风险分层的干预策略。该发现为理解EPL的炎症机制提供了新视角，特别是中性粒细胞-血小板-淋巴细胞轴的失衡可能成为治疗新靶点。