生酮饮食关联全癌风险升高：基于NHANES横断面研究的证据与启示

本研究基于NHANES 2001-2018数据，通过多变量逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析，揭示膳食生酮比率（DKR）与癌症风险呈正相关，尤其DKR<0.44时风险显著增加。编辑推荐关注生酮饮食（KD）潜在致癌机制，如氧化应激和代谢失衡，推动个性化健康饮食实践。

　　

Abstract

生酮饮食（Ketogenic Diet, KD）近年来被广泛应用于抗癌治疗，但其对癌症风险的影响仍存争议。本研究利用美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2001-2018年间的横断面数据，探讨膳食生酮比率（Dietary Ketogenic Ratio, DKR）与癌症发病率之间的关联。通过详细24小时膳食回忆调查收集摄入信息，并采用专门公式计算DKR值。多变量逻辑回归分析评估DKR与肿瘤发生的相关性，同时利用限制性立方样条（Restricted Cubic Splines, RCS）检验潜在非线性关系。结果显示，在完全调整所有混杂因素的多变量模型中，DKR与癌症风险显著相关（OR, 1.58; 95%CI: 1.08, 1.54; p = 0.049）。此外，DKR最高四分位人群的全癌风险显著高于最低四分位（Q4: OR, 1.29; 95%CI: 1.08, 1.34; p = 0.005）。RCS分析揭示非线性关系（p < 0.001, P for nonlinear trend = 0.003），拐点为0.44单位。分段回归表明，DKR<0.44时风险显著增加（OR, 1.08; 95%CI: 1.04, 1.12; p < 0.001），而DKR≥0.44时无显著关联（OR, 1.01; 95%CI: 0.95, 1.07; p = 0.77）。亚组分析结果与整体一致，提示KD可能提升全癌风险，需进一步验证。

Introduction

生酮饮食最初用于肥胖管理，近年来因其潜在抗癌作用备受关注。KD是一种高脂、低碳水化合物饮食，通过诱导酮症使身体代谢转向以脂肪为主而非碳水化合物。临床前研究显示，KD具有抗炎和抗氧化特性，并可能抑制肿瘤生长。然而，KD对人类癌症风险的长期影响尚未明确。例如，一项孟德尔随机化研究表明，血浆β-羟基丁酸酯（β-HB）水平升高与特定癌症风险降低相关，但其他研究在动物模型中报告KD导致皮质醇缺乏和恶病质加速。鉴于KD在癌症预防中的争议性，本研究旨在基于NHANES数据阐明KD与癌症发病率的关系。

Materials and Methods

Data Source and Study Population

研究使用2001-2018年NHANES九轮数据，每轮至少包含一次膳食评估。NHANES是由美国国家健康统计中心（National Center for Health Statistics, NCHS）发起的全国代表性横断面调查，评估非机构化美国人群的健康状况。参与者筛选流程始于91,351人，排除20岁以下个体（N = 41,150）、肿瘤数据缺失者（<>>N</i>