基于双硫死亡相关长链非编码RNA的多队列验证模型预测食管鳞癌预后及免疫治疗反应

这篇研究通过生物信息学分析构建了基于双硫死亡相关lncRNA（DRLs）的预后预测模型，结合多队列验证（GSE53625、TCGA-ESCC等数据集）揭示了6个关键lncRNA（如AL359706.1、AC025774.1）与食管鳞癌（ESCC）患者生存期、肿瘤微环境（TME）及免疫治疗敏感性的显著关联，为ESCC个体化治疗提供了新靶点。

　　

引言

食管鳞癌（ESCC）占全球食管癌病例的85%以上，5年生存率不足30%。近年发现的程序性细胞死亡新形式——双硫死亡（Disulfidptosis）因与肿瘤代谢异常相关而备受关注。长链非编码RNA（lncRNA）在ESCC进展中的调控作用已被多项研究证实，但双硫死亡相关lncRNA（DRLs）的临床价值尚未明确。

材料与方法

研究整合GSE53625（n=179）、TCGA-ESCC（n=81）等公共数据集，通过Pearson相关性分析筛选出3933个与16个双硫死亡相关基因（DRGs）显著关联的lncRNA（R>0.4，p<0.01）。采用LASSO回归和多变量Cox分析构建6-DRLs风险模型（含AL359706.1等），并在训练集（n=90）、测试集（n=89）及外部验证集（GSE53624、TCGA-ESCC）中评估其预测效能。实验部分通过qRT-PCR验证KYSE30/KYSE150细胞系中关键lncRNA的表达差异。

结果

预后模型验证
风险评分公式：风险评分=AL359706.1×1.02224+AC025774.1×0.36626+AC011840.1×(?0.17434)+AC021683.3×(?0.53773)+AC079768.3×(?0.36812)+AL121904.1×(?0.49455)。KM曲线显示高风险组患者总生存期（OS）显著缩短（p<0.05），1/3/5年ROC曲线下面积（AUC）均>0.6。

免疫微环境特征
高风险组表现出：

• 更高的M2巨噬细胞浸润（促肿瘤表型）
• 更低的记忆B细胞和浆细胞水平（抑癌表型）
• 免疫检查点分子（如PD-1/CTLA-4）通路激活
• TIDE评分升高（预示免疫逃逸倾向）

治疗敏感性
低风险组对免疫治疗响应率提高42%，而高风险组对厄洛替尼（Erlotinib）、拉帕替尼（Lapatinib）等靶向药物更敏感（IC₅₀显著降低）。

讨论

该研究首次将双硫死亡机制与lncRNA调控网络结合，揭示了DRLs通过影响谷胱甘肽代谢、JAK-STAT等通路参与ESCC进展。局限性在于样本量较小，需进一步实验验证lncRNA功能机制。

结论

6-DRLs特征可作为ESCC预后和免疫治疗响应的独立预测指标，其构建的列线图（Nomogram）临床适用性强，为个体化治疗策略提供了新思路。