FGF21通过激活PI3K/Akt信号通路改善阿尔茨海默病代谢功能障碍的机制研究

阿尔茨海默病(AD)患者面临认知衰退与代谢紊乱的双重困境。研究人员通过5×FAD转基因小鼠和Aβ1-42处理的SH-SY5Y细胞模型，揭示FGF21通过激活PI3K/Akt/mTOR通路改善神经元凋亡、恢复代谢稳态的神经保护机制，为AD治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了成纤维细胞生长因子21(FGF21)在阿尔茨海默病(AD)治疗中的关键作用。通过5×FAD转基因小鼠和β淀粉样蛋白(Aβ_1-42)处理的SH-SY5Y细胞两种模型，科学家们发现AD病理状态下FGF21表达显著降低。有趣的是，这种下降直接导致PI3K/Akt信号通路受阻，引发神经元程序性死亡和能量代谢紊乱。

研究团队采用基因操作和药物干预双重策略：在功能获得实验中，FGF21过表达成功激活了PI3K/Akt/mTOR级联反应；而使用LY294002抑制剂阻断该通路时，神经保护效应随即消失。更令人振奋的是，在动物行为学测试中，恢复FGF21水平显著改善了AD小鼠的认知功能。

这些发现不仅阐明FGF21-PI3K/Akt轴在AD发病中的核心地位，更为开发靶向代谢调节的神经保护疗法提供了理论依据。该研究巧妙地将能量代谢与神经退行性病变相联系，为破解AD治疗难题开辟了新思路。