综述：巨细胞动脉炎的疾病负担与未满足的临床需求：现状与未来展望

这篇综述系统阐述了巨细胞动脉炎（GCA）的临床、心理社会和经济负担，强调其作为最常见的大中血管炎对老年人群的危害。文章指出，尽管糖皮质激素（GC）仍是治疗基石，但其长期使用导致骨质疏松、糖尿病等不良反应，而新兴生物制剂（如IL-6抑制剂托珠单抗/TCZ）和JAK抑制剂（如乌帕替尼）展现出减少GC依赖的潜力。综述呼吁优化诊断流程、开发靶向疗法以改善患者生活质量（QOL），并降低高达760亿美元的预估医疗支出。

　　

背景

巨细胞动脉炎（GCA）是一种累及大中型血管的自身免疫性疾病，好发于50岁以上人群，70-80岁为发病高峰。其病理机制涉及遗传易感性、免疫衰老和树突细胞异常激活，典型表现为颈动脉颅侧分支炎症，可导致血管重塑、缺血性事件（如视力丧失、中风）及动脉瘤形成。约30%患者合并风湿性多肌痛（PMR），两者可能属于同一疾病谱系。

疾病负担

死亡率与并发症
GCA患者死亡率较普通人群升高49%，尤其在诊断后前两年风险最高。37%高龄患者出现不可逆视力丧失，中风风险增加40%。长期使用GC（如泼尼松40-60 mg/日）导致86%患者发生不良反应，包括骨折（风险增加3-5%/1000 mg累积剂量）、糖尿病（风险增加5%）和感染。

诊断挑战
平均诊断延迟达9周，非典型症状（如无头痛）患者延迟更久（17.6周）。老年患者常被误诊为衰老表现，80岁以上人群 blindness发生率高达37%。

生活质量
55%患者出现抑郁，62%存在睡眠障碍。GiACTA研究显示，TCZ联合GC治疗可显著改善SF-36量表评分，使心理健康评分超越年龄匹配的正常人群。

经济影响

美国GCA患者年均医疗支出达34,065美元，较对照组高16,431美元。预估至2050年，视力障碍管理成本将超760亿美元，GC相关骨折治疗需60亿美元。45%使用高剂量GC（>7200 mg/年）的患者发生不良反应，年均额外支出2220美元。

治疗进展

现有方案
GC仍是一线治疗，但TCZ作为首个FDA批准的生物制剂（2017年），可使52周缓解率达56%，并将GC累积剂量降低842 mg。2025年新获批的JAK抑制剂乌帕替尼（upadacitinib）在SELECT-GCA研究中显示26周激素减量即可维持缓解。

在研靶点

• IL-6通路：TCZ（SC/IV剂型）优化给药可延长缓解
• GM-CSF：马夫利木单抗（mavrilimumab）降低复发风险62%
• IL-17/23：司库奇尤单抗（secukinumab）28周缓解率达70%
• T细胞调节：阿巴西普（abatacept）延长缓解期至9.9个月

未满足需求

关键挑战包括：缺乏标准化复发定义（发生率34-84%）、老年患者脆弱性管理（虚弱者感染风险增加4.5倍），以及TCZ禁忌症（如消化道出血史）患者的替代方案开发。GUSTO试验提示3天GC快速减量可能可行，但需更大样本验证。

结论

GCA的综合管理需平衡GC疗效与毒性，生物制剂和新型小分子药物为减少GC暴露提供可能。未来研究应聚焦精准诊断、个体化治疗及老年患者特殊需求，以改善长期预后并降低社会经济负担。