基于患者报告结局的Tildrakizumab治疗中重度斑块型银屑病52周疗效观察：POSITIVE IV期研究中期数据分析

这篇研究首次以WHO-5幸福指数作为主要终点，通过真实世界研究（RWE）证实IL-23p19抑制剂Tildrakizumab可显著改善中重度银屑病患者身心健康（PASI≤1达56.8%，DLQI-R降低71.4%），同时提升伴侣生活质量（FamilyPso评分降低46.2%），为银屑病"以患者为中心"的诊疗模式提供新证据。

　　

研究背景与设计
斑块型银屑病作为影响全球6000万患者的慢性炎症性疾病，其病理生理机制复杂。传统评估主要关注皮损清除程度（PASI）和生活质量（DLQI），但世界卫生组织（WHO）强调健康应是"生理、心理和社会适应的完满状态"。POSITIVE研究创新性地采用WHO-5幸福指数作为主要终点，这项为期24个月的多中心IV期观察性研究（NCT04823247）纳入400例需系统治疗的中重度患者，在真实临床环境中评估Tildrakizumab的全面获益。

核心发现
心理幸福感方面，基线WHO-5评分53.8显著低于欧洲普通人群（64.9），治疗16周即恢复至正常水平（65.2），52周维持65.7（p<0.0001）。皮损改善显著，PASI从基线13.1降至52周1.5，88.4%患者达到PASI≤3，56.8%实现皮损完全清除（PASI≤1）。特殊部位皮损如头皮（88.5%）、掌跖（94.5%）和甲（85.7%）的PGA 0/1达标率同样突出。

生活质量多维改善
采用改良的DLQI-R评分显示，患者生活质量从基线12.6分降至52周3.1分（降幅75.4%），47.3%患者报告生活质量不受影响。治疗满意度问卷（TSQM-9）三项维度评分均超77分，97.2%患者达到最小临床重要改善（PBI≥1）。值得注意的是，伴侣负担量表（FamilyPso）从1.3分降至0.7分，五大维度同步改善。

症状控制与功能恢复
瘙痒、疼痛、关节痛和疲劳NRS评分改善显著：68.3%患者瘙痒改善≥4分，83.1%疼痛显著缓解。工作生产力评估（WPAI:PSO）显示，工作缺勤率从8.4%降至4.2%，工作效能提升17.6个百分点。患者最关注的三大治疗目标——控制病情（94.5%）、快速改善皮损（93.3%）和完全修复皮肤（92.4%）均得到满足。

安全性与临床意义
52周内仅4%患者出现药物相关不良事件，1例因AE停药。该研究首次证实IL-23p19抑制剂可同步改善"患者-伴侣-医生"三角关系中的多维指标，为银屑病治疗建立了包含WHO-5的幸福评估新范式。皮肤科医师特别关注的特殊部位皮损、难治性症状（如疲劳）和伴侣负担等"隐形指标"的显著改善，凸显了生物制剂在实现"以价值为导向"的医疗模式中的独特优势。