澳大利亚私人视网膜中心免费基因分型在遗传性视网膜疾病患者中的真实世界参与度研究

本研究探讨了在澳大利亚私人视网膜中心为遗传性视网膜疾病（IRD）患者提供免费基因分型服务的真实世界接受度和效果。结果显示，尽管移除成本和访问障碍，响应率仅38%，DNA返回率81%，诊断解决率为34%（可升至53%）。突显患者教育和随访对提升基因分型（Genotyping）接受度的关键作用，为优化罕见病基因测试策略提供实证依据。

　　

摘要

遗传性视网膜疾病（IRD）是一组异质性罕见疾病，在多个西方国家是工作年龄成年人失明的主要原因。基因分型（Genotyping）对诊断、遗传咨询（Genetic Counselling）和未来治疗至关重要，但澳大利亚仅不到10%的IRD患者接受过基因测试。本研究评估了在澳大利亚一家私人视网膜中心为IRD患者提供赞助（免费）基因测试的接受度和结果，该服务采用家庭DNA收集方式，旨在移除成本、访问和信任等典型障碍。

引言

IRD包括视网膜色素变性（Retinitis Pigmentosa）、锥体/锥杆细胞营养不良（Cone/Cone-Rod Dystrophy）和静止性视网膜疾病（如全色盲，Achromatopsia）等表型，已发现超过347个致病基因和位点。基因替代疗法（Gene Replacement Therapy）依赖于基因分型来指导治疗，目前针对超过20个基因的临床试验正在进行中。首层基因测试（如基于面板的下一代测序，Next Generation Sequencing, NGS）的诊断解决率（Diagnostic Yield）通常为50–60%，但澳大利亚的公共资金有限，导致测试率低下。患者障碍包括成本、访问困难、对临床医生的信任问题，以及资源障碍如缺乏跨专业整合。本研究基于美国“ID YOUR IRD”项目的成功经验，在澳大利亚通过电子邮件邀请和家庭唾液DNA收集，提供免费测试服务。

材料与方法

参与者

参与者来自澳大利亚墨尔本一家大型多学科眼科诊所，由资深作者（HGM）于2010年7月至2022年7月间诊断的IRD患者。入选标准包括年龄≥18岁、无既往诊断性基因测试史、提供有效电子邮件地址。所有患者接受全面的眼科检查，包括视力、视网膜成像（如光学相干断层扫描，Optical Coherence Tomography）和视网膜电图（Electroretinography, ERG）。

伦理考量

项目被视为质量保证活动，无需伦理批准。患者注册时已签署同意书，允许使用个人数据。研究遵循赫尔辛基宣言指南。

招募

2022年7月通过电子邮件向233名患者发送邀请（含PDF同意书）