应激通过调控肠道菌群加剧DNCB诱导的特应性皮炎：BALB/c小鼠模型研究

本研究揭示了慢性束缚应激(CRS)通过改变肠道菌群组成（如增加Alistipes、减少Ruminococcus）加剧2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)的机制。研究发现应激显著增加搔抓行为、耳部真皮增厚及肥大细胞浸润，并通过降低Gini-Simpson多样性指数影响菌群功能，其中Ruminococcus与皮质酮(corticosterone)和免疫球蛋白E(IgE)呈显著负相关。该研究为"肠-脑-皮肤轴"理论提供了实验依据，提示调控肠道菌群或可成为AD治疗新靶点。

　　

Abstract
特应性皮炎(AD)是一种受饮食、压力和环境因素影响的慢性炎症性皮肤病。本研究通过建立2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的AD小鼠模型并施加慢性束缚应激(CRS)，发现AD+CRS组在第28天的搔抓行为显著增加。在门水平上，AD和AD+CRS组的拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度增加。主坐标分析显示AD与AD+CRS组菌群模式存在差异，其中Heminiphilus与IgE水平负相关，Ruminococcus与皮质酮和IgE均呈显著负相关。已知加重AD的Alistipes在AD+CRS组显著升高，证实应激通过改变肠道菌群加剧AD。

Introduction
AD的特征是异常免疫反应，与肠道菌群密切相关。健康婴儿肠道中双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌(Lactobacillus)更丰富，而AD患儿以梭菌(Clostridia)为主。肠道菌群代谢产物如血清素可作为神经递质影响压力反应，形成"肠-脑轴"。本研究旨在探讨应激对AD症状、皮肤组织和肠道菌群的影响。

Materials and methods
使用7周龄雄性BALB/c小鼠分为正常组、假手术组、AD组和AD+CRS组。AD诱导采用1% DNCB（丙酮/橄榄油3:1）每日涂抹耳部和背部皮肤，后续改用0.3% DNCB每周2次。CRS组每天限制活动4小时持续14天。通过湿疹面积和严重程度指数(EASI)评估皮炎程度，记录搔抓行为，采用旷场试验(OFT)评估抑郁样行为。

Results
AD+CRS组在第28天搔抓次数显著高于AD组。AD+CRS组耳部真皮厚度(191.0±28.31 μm)较正常组显著增加。肥大细胞浸润在AD+CRS组皮肤和耳部分别增加19.03%和8.99%。菌群分析显示AD+CRS组拟杆菌门增加，而Campylobacterota和Bacillota减少。AD+CRS组的Shannon(p<0.01)和Gini-Simpson(p<0.05)指数显著降低。Alistipes在AD+CRS组显著升高(p<0.01)，Ruminococcus与皮质酮(r=-0.40)和IgE(r=-0.56)负相关。

Discussion
应激通过HPA轴和菌群改变加剧AD。Ruminococcus减少可能影响短链脂肪酸产生，而Alistipes增加与炎症和抑郁相关。功能分析发现HlyD家族分泌蛋白(LDA=3.0356)和唾液酸酶-1(LDA=2.13915)等炎症相关标志物。虽然JAK抑制剂可改善AD症状，但对菌群影响有限。未来需研究Alistipes在AD中的因果作用。

Conclusions
应激通过改变肠道菌群（如减少Ruminococcus、增加Alistipes）加剧AD症状，这为开发针对"肠-脑-皮肤轴"的治疗策略提供了新思路。