依托泊苷联合阿糖胞苷和培非格司亭±普乐沙福在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植后复发患者中的干细胞再动员效率分析

为解决多发性骨髓瘤(MM)自体造血干细胞移植(auto-SCT)后复发患者干细胞采集困难的问题，研究人员开展了一项回顾性研究，评估依托泊苷+阿糖胞苷+培非格司亭(EAP)联合或不联合普乐沙福(plerixafor)的再动员方案。结果显示，11例患者均成功采集到≥2.0×106 CD34+细胞/kg，36.4%达到最优采集量(≥5.0×106 CD34+细胞/kg)，中位采集天数仅1.8天。该方案为高危患者提供了高效安全的再动员策略。

　　

多发性骨髓瘤(MM)是一种难以治愈的血液系统恶性肿瘤，尽管标准化疗和自体造血干细胞移植(auto-SCT)可延长生存期，但复发仍是临床面临的重大挑战。对于首次缓解期超过18个月的复发患者，挽救性auto-SCT是推荐治疗方案，然而既往治疗导致的造血干细胞功能损伤常使外周血干细胞(PBSCs)采集变得异常困难。目前常用的环磷酰胺、阿糖胞苷等动员方案存在采集成功率低(53%-84%)、血液学毒性大(3-4级中性粒细胞减少达84%-100%)及感染风险高等问题，而新型动员剂普乐沙福(plerixafor)虽效果显著但价格昂贵且供应受限。

针对这一临床困境，宁波大学附属人民医院血液科的研究团队基于前期研究成果，创新性地采用依托泊苷联合阿糖胞苷和培非格司亭(EAP方案)±普乐沙福的再动员策略。这项发表在《Clinical and Experimental Medicine》的研究回顾性分析了11例auto-SCT后复发MM患者的数据，这些患者中位年龄57岁，距首次移植的中位复发时间为65个月。研究团队采用标准EAP方案：第1-2天给予依托泊苷(75 mg/m²/d)和阿糖胞苷(300 mg/m² q12h)，第6天注射培非格司亭(6 mg)，当外周血CD34⁺细胞达5-10个/μL时选择性加用普乐沙福。

关键技术方法包括：1)多中心回顾性队列研究设计(来自3家医疗机构的数据)；2)动态监测外周血CD34⁺细胞计数指导采集时机；3)采用流式细胞术定量CD34⁺细胞；4)根据CTCAE标准评估血液学毒性和感染事件；5)记录造血重建时间等移植相关参数。

研究结果显示：

1. 采集效率：所有患者均达到充足采集量(≥2.0×10⁶ CD34⁺细胞/kg)，36.4%实现最优采集(≥5.0×10⁶ CD34⁺细胞/kg)，中位采集量达4.9×10⁶细胞/kg。

2. 时间效率：中位采集天数仅1.8天，从开始动员到采集的中位时间为13.8天，显著优于传统方案。

3. 普乐沙福辅助：45.5%患者加用普乐沙福后均获成功，平均用量20mg/人次。

4. 安全性：63.6%患者出现短暂性4级中性粒细胞减少(中位3.4天)和血小板减少(中位2.4天)，45.4%发生2-3级感染，无4级感染或出血事件。

5. 移植结局：90.9%患者成功接受挽救性auto-SCT，中性粒细胞和血小板植入中位时间分别为11天和14天，与初治患者相当。

这项研究首次证实EAP方案±普乐沙福在auto-SCT后复发MM患者中的卓越再动员效果。其创新价值体现在：1)突破性实现100%采集成功率，解决临床难题；2)大幅缩短采集周期，降低治疗成本；3)血液学毒性可控且恢复迅速；4)为无法负担普乐沙福的患者提供有效替代方案。值得注意的是，研究同时揭示了血小板输注需求较高(63.6%)的特点，提示未来可探索联合血小板生成素受体激动剂的优化策略。尽管样本量有限，但该研究为高危MM患者的挽救性治疗提供了重要循证依据，其成果已被团队前期前瞻性研究(发表于《Br J Haematol》)进一步验证。未来需通过多中心随机对照试验明确普乐沙福的最佳联用时机，并探索减轻血液学毒性的辅助措施。