转录因子调控网络解析：肺腺癌恶性演进的关键机制与预后预测模型

来自国内的研究人员通过单细胞测序技术，聚焦转录因子(TFs)在肺腺癌(LUAD)恶性转化中的调控作用。研究整合29个motif数据库(含Jaspar、Bergman等)的18,422个motif数据，构建了"肺腺癌转化转录因子上调"(LUAD-TTFs-UP)评分系统，揭示REBF2等6个关键TFs通过调控信号通路和细胞代谢驱动肿瘤进展的分子机制，为肺腺癌的早期干预和预后评估提供新策略。

　　

正常II型肺泡上皮细胞(AT2)经历原位腺癌、微浸润腺癌等中间阶段最终恶变为浸润性肺腺癌(LUAD)。这项研究犹如"基因侦探"，利用单细胞图谱技术追踪了肿瘤演进过程中转录因子(TFs)的"犯罪证据"。科研团队从Jaspar等29个专业数据库"调取"了18,422个motif"指纹"，通过motif分析锁定各阶段差异表达的TF靶基因，绘制出TFs调控肿瘤发生的"分子路线图"。

研究发现这些"基因开关"通过调控信号通路和细胞代谢等生物学过程推动肿瘤恶化。特别值得注意的是REBF2、CEBPB等6个"主谋TFs"，其活性随疾病进展阶梯式增强，研究人员据此开发出LUAD-TTFs-UP评分系统——就像肿瘤演进的"进度条"，既能预测疾病发展阶段，又能评估患者预后。这项成果为理解肺腺癌发病机制提供了新的"分子透镜"，也为临床诊疗提供了潜在的新型生物标志物。