综述：白藜芦醇在口腔癌中的抗癌机制及治疗潜力临床前研究系统评价

（编辑推荐）本综述系统评价了白藜芦醇（RV）通过激活caspase-3/-7/-9、调控Bcl-2家族蛋白诱导凋亡，抑制Akt/mTOR和JAK2/STAT3通路，下调TWIST/SLUG/Zeb1抑制EMT（上皮间质转化），并激活LC3-II/Beclin1/p62介导的自噬，展现多机制抗口腔癌潜力，但需解决生物利用度低的临床转化瓶颈。

　　

Abstract

口腔癌因其侵袭性强、复发率高和治疗选择有限成为全球健康挑战。天然多酚化合物白藜芦醇（Resveratrol, RV）在包括口腔癌在内的多种恶性肿瘤中显示出抗癌潜力。本系统评价旨在评估RV治疗口腔癌的临床前证据，重点关注其诱导凋亡、抑制转移、调控自噬和免疫调节机制。

Methods

遵循PRISMA指南，系统检索截至2025年3月2日Google Scholar、PubMed等数据库的临床前研究。根据预设标准纳入19项研究（4项体内、15项体外）。多研究者独立提取数据，通过共识解决分歧，重点分析RV通过凋亡、转移抑制、自噬和免疫调节发挥抗癌作用的机制。

Results

剂量和时间依赖性实验显示，RV显著降低口腔癌细胞活力和动物模型肿瘤生长。机制研究发现：

1. 凋亡诱导：通过激活caspase-3/-7/-9，上调促凋亡蛋白Bax/Bak，下调抗凋亡蛋白Bcl-2/Bcl-X_L；

2. 通路抑制：阻断Akt/mTOR和JAK2/STAT3等致癌通路，抑制肿瘤增殖和免疫逃逸；

3. 转移抑制：下调EMT转录因子TWIST/SLUG/Zeb1，减少VEGF和MMPs等血管生成标志物；

4. 自噬调控：剂量依赖性增加LC3-II、Beclin1和p62表达，在顺铂耐药模型中同时诱导凋亡和自噬性死亡。

Conclusion

RV通过多机制展现广谱抗口腔癌活性，但低生物利用度限制临床应用。未来研究应聚焦纳米制剂（如RV负载纳米颗粒）和联合疗法等递送策略优化，以推动临床转化。