系统性血浆蛋白质组孟德尔随机化揭示骨髓炎治疗新靶点

骨髓炎是一种严重的骨感染疾病，治疗挑战巨大。研究人员利用大规模基因组数据（来自35,559名冰岛人群的GWAS和2125例骨髓炎病例的FinnGen队列），开展血浆蛋白质组孟德尔随机化(MR)研究，系统评估4907种血浆蛋白对疾病风险的影响。结果发现SYTL1、DEFA1、MICB、FTMT和TMEM38B五种保护性蛋白（OR<1，逆方差加权p<0.001），并强调铁死亡(ferroptosis)通路的关键作用，为骨髓炎分子机制解析和治疗靶点开发提供突破性见解。

　　

骨髓炎是一种令人担忧的骨感染疾病，它以持续的炎症和骨组织破坏为特征，常常导致严重并发症和治疗困境。虽然已知自身免疫疾病等因素与疾病进展相关，但血浆蛋白与骨髓炎之间的因果关系尚未深入探索。本研究创新性地应用两样本孟德尔随机化(MR)方法，系统性分析4907种循环血浆蛋白对骨髓炎风险的影响。暴露数据源自35,559名冰岛参与者的全基因组关联研究(GWAS)，而结局统计则整合了FinnGen队列中的2125例临床确诊骨髓炎患者和429,826名健康对照。为增强结果可靠性，研究人员对识别出的因果蛋白进行了敏感性分析，并通过基因本体(GO)富集分析、KEGG通路分析和GeneMANIA分析，深入探索了骨髓炎相关的生物过程、分子功能、细胞组成以及代谢和信号通路。令人振奋的是，研究锁定了五种血浆蛋白—SYTL1、DEFA1、MICB、FTMT和TMEM38B—它们与骨髓炎显著相关，且表现出保护效应（逆方差加权p<0.001，OR<1）。这些强有力证据不仅凸显了这些蛋白作为骨髓炎生物标志物的潜力，更关键的是，它们为提升分子层面理解及指导未来疗法研发铺平了道路。特别值得关注的是，铁死亡(ferroptosis)通路被强调为骨髓炎的核心机制，这一发现为靶向治疗策略奠定了坚实的生物学基础，预示着在骨髓炎研究和药物开发领域的广阔前景。