奥法妥木单抗治疗复发型多发性硬化症的5年安全性与疗效评估：COVID-19时代下的长期随访与残疾结局分析

本研究针对复发型多发性硬化症(RMS)患者，评估了奥法妥木单抗(ofatumumab)的5年长期安全性和疗效。通过分析ASCLEPIOS I/II核心试验及ALITHIOS开放标签扩展研究数据，证实奥法妥木单抗可持续抑制疾病活动(NEDA-3达90%)，降低年复发率(ARR<0.1)，且80%患者无6个月确认残疾进展(6mCDW)。研究特别关注COVID-19期间的感染风险，显示安全性特征稳定，无新发风险信号，为早期启用高效B细胞耗竭疗法提供了5年循证依据。

　　

多发性硬化症(MS)作为一种慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，其复发-缓解型(RMS)占发病群体的85%。尽管现有疾病修饰治疗(DMT)可延缓疾病进展，但长期安全性和残疾控制仍是临床痛点。尤其在高疗效B细胞耗竭疗法中，持续免疫抑制与感染风险的平衡、早期干预对残疾累积的影响尚未完全阐明。

美国加州大学旧金山分校韦尔神经科学研究所(University of California, San Francisco [UCSF])的Stephen L. Hauser团队在《Neurology and Therapy》发表了奥法妥木单抗的5年随访研究。这项研究整合了III期ASCLEPIOS I/II核心试验及ALITHIOS扩展研究数据，纳入1969例接受≥1剂奥法妥木单抗的RMS患者，通过暴露校正发生率(EAIR)、年复发率(ARR)和MRI病灶活动等指标，评估长期疗效与安全性。关键技术包括：1) 多中心开放标签扩展设计，中位随访4.4年；2) 采用负二项回归模型分析ARR和MRI病灶；3) 通过Kaplan-Meier曲线评估6个月确认残疾恶化(6mCDW)和改善(6mCDI)；4) 血清神经丝轻链(sNfL)和脑体积变化(PBVC)量化神经退行性变。

安全性结果显示：

• 感染风险：严重感染EAIR为1.63/100患者年，COVID-19相关占2.53%，92.6%未导致治疗中断。IgG水平保持稳定(98%>正常下限)，而IgM低于正常比例从1年10.6%增至5年24.1%。

• 恶性肿瘤发生率0.32/100患者年，无随时间递增趋势。

• 注射反应：25.79%出现系统性反应，但96%为轻中度。

疗效结果显示：

• 残疾控制：>80%患者5年内无6mCDW，奥法妥木单抗持续组(OMB-OMB)比转换组(TER-OMB)残疾事件减少12.3%。6个月确认无复发相关进展(6mPIRA)占残疾恶化的69.8%。

• 疾病活动：ARR从基线0.128降至第5年0.034。MRI病灶近乎完全抑制，Gd⁺T1病灶从0.025/扫描(第1年)降至0.009(第5年)。

• NEDA-3达标率：第5年达93.4%，且早期治疗组比延迟转换组更早实现(第2年80% vs 34.9%)。

神经保护指标：

• sNfL水平在OMB-OMB组持续低于TER-OMB组(p<0.001)，切换治疗后6个月趋同。

• 年化脑体积损失(ABVC)在核心期OMB-OMB组更低(-0.34% vs -0.42%)，扩展期两组相似。

这项研究证实，奥法妥木单抗的5年安全性与早期4年数据一致，且早期启用可更有效控制残疾累积。特别在COVID-19大流行背景下，其感染风险未显著增加，为临床决策提供了重要参考。通过证明NEDA-3达标率与脑萎缩减缓的关联，研究强化了"早期高效治疗"理念，对RMS治疗范式具有实践意义。值得注意的是，延迟转换组虽最终达到相似疾病控制，但脑体积损失差异提示不可逆神经损伤可能，这为治疗时机选择提供了生物学依据。