大麻二酚辅助治疗Lennox-Gastaut综合征、Dravet综合征和结节性硬化症相关癫痫的多中心回顾性研究：真实世界疗效与安全性分析

本研究针对Lennox-Gastaut综合征(LGS)、Dravet综合征(DS)和结节性硬化症(TSC)相关癫痫患者，通过多中心回顾性图表分析评估了大麻二酚(CBD)作为辅助治疗的疗效与安全性。研究纳入202例德国患者，结果显示CBD治疗12个月后44%患者实现≥50%发作频率降低，67%患者持续用药，且耐受性良好。该研究为CBD在难治性癫痫中的临床应用提供了重要循证依据。

　　

在癫痫治疗领域，Lennox-Gastaut综合征(LGS)、Dravet综合征(DS)和结节性硬化症(TSC)相关癫痫因其难治性和高致残性被称为发育性和癫痫性脑病(DEEs)。这类患者不仅面临频繁的多种类型癫痫发作，还常伴有严重的神经发育障碍，给患者家庭和医疗系统带来沉重负担。尽管现有抗癫痫药物(ASMs)不断更新，但仍有大量患者无法获得有效控制，亟需探索新型治疗方案。

德国法兰克福大学医学中心癫痫中心的研究团队在《Neurology and Therapy》发表了这项多中心回顾性研究。通过分析202例接受CBD辅助治疗的患者数据（159例LGS、34例DS、9例TSC），研究人员发现：中位目标剂量11.1 mg/kg/day的CBD治疗12个月后，总发作的应答率（发作减少≥50%）达44%，全身强直阵挛发作(GTCS)应答率47.7%。通过Kaplan-Meier分析显示1年保留率达62.9%，且各年龄组间无显著差异。安全性方面，20.3%患者出现镇静，13.4%出现腹泻，但仅6.4%因不良反应停药。

研究采用三大关键技术方法：(1)多中心回顾性图表审查设计，纳入德国6个医疗中心2019-2023年数据；(2)使用标准化的发作日记和临床整体印象变化量表(CGI-C)评估疗效；(3)通过Kaplan-Meier生存分析计算治疗保留率，并分层比较年龄、综合征类型和氯巴占(CLB)联合用药的影响。

【治疗特征】

患者中位年龄18岁，既往平均使用6种ASMs，64.3%联合CLB。不同年龄组CBD剂量呈现梯度差异：<6岁组中位目标剂量17.6 mg/kg/day，而≥18岁组为9.9 mg/kg/day。

【有效性结果】

发作频率显著改善：每月发作天数中位数从30天降至18天(p<0.001)。3个月时43.3%患者实现总发作减少≥50%，其中GTCS应答率更高达54.3%。CGI-C评估显示61.9%患者整体状况改善，63.4%行为症状缓解。

【保留率分析】

12个月时67.1%患者持续治疗，且保留率不受年龄、综合征类型或CLB联用影响（log-rank p>0.05）。

【安全性数据】

41.6%患者报告不良反应，主要为剂量相关的镇静(19.8%)和胃肠道症状(13.9%)，严重不良事件罕见。

这项研究首次在真实世界环境中系统评估了CBD在三大适应证中的长期疗效。其重要意义在于：(1)证实CBD对不同年龄段患者均有效，填补了成人患者数据空白；(2)通过保留率分析提示CBD治疗可持续性；(3)为临床决策提供剂量参考——尽管EMA推荐最大剂量20 mg/kg/day，但研究中成人平均仅需9.9 mg/kg/day即可获得疗效。这些发现将优化难治性癫痫的治疗策略，改善DEEs患者的长期预后。