综述：天然多糖在心血管疾病中减轻肠道屏障损伤的作用

本文系统综述了天然多糖（Natural polysaccharides）通过保护肠道屏障功能防治心血管疾病（CVDs）的最新研究进展，探讨了其结构-活性关系（SAR）及作为先导化合物（lead compound）的改造潜力，为肠道-心血管轴机制研究提供了新视角。

　　

Abstract

天然多糖作为潜在的心血管疾病（CVDs）治疗剂，其作用机制与肠道屏障保护密切相关。近年研究发现，肠道屏障损伤可通过引发系统性炎症反应促进动脉粥样硬化等CVDs发展。多种植物和微生物来源的多糖能显著增强肠道紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin）表达，降低血浆脂多糖（LPS）水平，从而改善肠道通透性。

肠道屏障与CVDs的关联

当肠道屏障完整性受损时，病原体相关分子模式（PAMPs）如LPS进入循环系统，通过激活Toll样受体4（TLR4）/NF-κB通路诱发慢性低度炎症。这种"肠漏"现象与高血压、动脉粥样硬化的发生发展呈正相关。动物实验表明，黄芪多糖（APS）可使高脂饮食小鼠的血清LPS降低37.2%，同时显著提升结肠黏膜中claudin-1的表达水平。

天然多糖的保护机制

• 物理屏障修复：海藻酸钠等多糖通过形成凝胶层保护肠上皮细胞

• 免疫调节：香菇多糖能增加肠道IgA⁺浆细胞数量

• 微生物群调控：枸杞多糖使益生菌双歧杆菌（Bifidobacterium）丰度提升2.1倍

• 抗氧化应激：灵芝多糖通过Nrf2/HO-1通路降低肠细胞ROS水平

结构-活性关系

分子量在10-50 kDa、含有β-(1→3)-糖苷键的酸性多糖表现出最优异的屏障保护活性。硫酸化修饰可显著增强肝素类似物的TLR4拮抗能力，而乙酰化处理则能提高果胶类物质的黏附特性。

这些发现为开发靶向肠道-心血管轴的新型多糖类药物提供了重要理论依据，未来研究需进一步明确不同糖单元排列与特定通路激活的精确对应关系。