神经退行性与脑血管病变对衰弱综合征的影响：基于巴西混合人群的神经病理学研究

本研究针对神经退行性病变（如NFT、LBD）和脑血管病变（如腔隙性梗死、透明动脉硬化）与衰弱综合征的关联机制尚不明确的问题，通过巴西老年生物银行1,370例尸检样本分析，发现NFT（β=0.005）、LBD病理（β=0.008）及脑血管病变独立于认知障碍（CDR≥0.5）影响衰弱指数（p<0.05），且神经病理共病评分（NPC）与衰弱显著相关（β=0.007）。该研究为低收入国家心血管风险管理改善衰弱提供了新依据。

　　

随着全球老龄化加剧，衰弱综合征（Frailty）已成为公共卫生领域的重要挑战。这种表现为生理储备下降、易受应激因素影响的综合征，不仅增加跌倒、失能和死亡风险，还与阿尔茨海默病等认知障碍密切相关。然而，神经退行性病变（如β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结）和脑血管病变（如小血管病、脑梗死）如何影响衰弱的发展？这一问题在种族多样、教育水平较低的中低收入国家人群中尤其缺乏研究。更关键的是，认知障碍是否会放大神经病理对衰弱的影响？这些机制不清的难题，限制了针对性干预措施的开发。

圣保罗大学医学院老年医学科（Division of Geriatrics, Department of Internal Medicine, University of Sao Paulo Medical School）的研究团队通过一项横断面研究给出了答案。他们分析了巴西老年生物银行（BAS）2004-2024年间1,370例60岁以上尸检样本的神经病理数据，结合亲属访谈构建的衰弱指数（含33项健康缺陷），发现神经病理改变与衰弱的关系远比既往认知复杂。这项开创性成果发表在《Acta Neuropathologica Communications》上，为理解衰弱的多因素机制提供了神经病理学证据。

研究采用了几项关键技术：1）基于尸检的神经病理评估（Braak NFT分期、CERAD NP评分及Lewy病理分级）；2）通过亲属访谈构建衰弱指数（允许10%数据缺失）；3）神经病理共病评分（NPC）整合了与认知障碍显著相关的5种病变；4）临床痴呆评分（CDR）通过半结构化访谈判定认知状态。所有病理评估由盲法专家完成（Kappa=0.82）。

主要结果

神经病理与衰弱的独立关联

线性回归模型显示，调整年龄、性别、教育程度和认知状态后，神经纤维缠结（NFT Braak分期每升高1级，β=0.005）、路易体病（LBD病理阳性者β=0.008）、腔隙性梗死（β=0.032）、铁钙沉积（β=0.015）和透明动脉硬化（β=0.034）均独立增加衰弱指数（p<0.05）。值得注意的是，透明动脉硬化在认知正常组仍显示显著关联（β=0.020），提示脑血管病变可能通过非认知途径（如运动功能损害）直接影响衰弱。

认知状态的效应修饰

交互分析发现，认知障碍会放大NFT（交互p=0.007）和透明动脉硬化（交互p<0.001）对衰弱的影响。例如，NFT在认知障碍组对衰弱的效应量（β=0.007）是正常组的7倍，而透明动脉硬化在认知障碍组的β值达0.052，显著高于正常组。神经病理共病评分（NPC）也呈现类似模式，认知障碍组的关联强度（β=0.007）显著更高。

神经病理共病的累积效应

NPC评分每增加1分，衰弱指数上升0.005分（p=0.004）。 frail组的平均NPC（2.90±2.64）显著高于非frail组（0.93±1.37），表明多种神经病理的叠加会加剧衰弱风险。

结论与意义

该研究首次在混合种族的中低收入国家人群中证实：神经退行性和脑血管病变通过双重途径影响衰弱——既可直接导致生理功能衰退，也可通过加重认知障碍间接放大衰弱程度。其中，透明动脉硬化作为可干预的脑血管病变指标，即使在认知正常老年人中仍与衰弱相关，这为早期心血管风险管理预防衰弱提供了强有力依据。

研究还揭示了环境因素的潜在作用：巴西人群较低的教育水平（平均4.4年）和较高的心血管疾病负担，可能加速了神经病理与衰弱的关联。这一发现对全球老龄化应对具有启示意义，特别是在心血管风险流行但医疗资源有限的中低收入国家，控制高血压、糖尿病等危险因素可能同时降低痴呆和衰弱风险。未来研究需进一步阐明神经炎症、内皮功能障碍等共享机制，并为高风险人群开发针对性干预策略。