基于结构与功能参数优化的原发性进行性失语症病理特异性tDCS治疗方案研究

本研究针对原发性进行性失语症(PPA)的两种亚型(nfvPPA与svPPA)，通过结合灰质萎缩模式与功能熵值分析，创新性地建立了病理特异性经颅直流电刺激(tDCS)靶向方案。研究人员利用电场建模(EF)技术模拟三种经典电极排布（背侧、腹侧、额叶方案），发现额叶方案最适用于以左额叶萎缩为特征的nfvPPA，而腹侧方案更适合以左颞叶萎缩为主的svPPA。该成果发表于《Alzheimer's Research》，为个体化神经调控提供了重要理论依据。

　　

在神经退行性疾病治疗领域，原发性进行性失语症(PPA)因其复杂的语言网络损伤机制一直是个棘手难题。这种疾病分为非流利型(nfvPPA)和语义型(svPPA)两种亚型，前者表现为语法障碍和左额叶萎缩，后者以词汇理解缺陷和左颞叶萎缩为特征。尽管经颅直流电刺激(tDCS)被寄予厚望，但长期以来临床采用"一刀切"的刺激方案，忽视了不同亚型间显著的病理差异——就像用同一把钥匙想打开结构完全不同的两把锁。

印度国家心理健康与神经科学研究所(NIMHANS)的研究团队在Sagarika Bhattacharjee带领下，开展了一项开创性研究。他们发现大脑萎缩区域会像"电流漏斗"般改变tDCS的分布：当电极靠近萎缩区时，脑脊液(CSF)导电性增加会导致电流异常聚集。更巧妙的是，团队首次引入功能熵(反映神经信号复杂性)作为评估指标，发现nfvPPA患者左顶叶和小脑熵值降低，而svPPA则表现为左额叶和右颞叶熵值异常。

研究采用三大关键技术：1)基于116个脑区的灰质体积分析；2)多尺度熵值算法处理静息态功能磁共振(rsfMRI)；3)ROAST软件进行个性化电场建模。通过广义加性核典型相关分析(GAKCCA)，团队建立了电流密度-萎缩-熵值的多维关联模型。

【结构功能差异】

对比101例受试者数据发现：nfvPPA组左额叶萎缩伴随左顶叶/小脑熵值降低，svPPA组左颞叶萎缩伴左额叶和右颞叶熵值异常。电流密度在目标脑区普遍低于健康人群，其中左缘上回(SMG)在svPPA中电流异常升高。

【靶向方案优化】

通过蒙特卡洛显著性检验发现：nfvPPA患者额叶方案电流与萎缩区体积相关性最强(r=0.79)，而svPPA患者腹侧方案表现最优(r=0.76)。特别值得注意的是，背侧方案对nfvPPA几乎无效，这与该亚型颞顶联合区相对完好的病理特征相符。

【熵值调控规律】

虽然熵值与电流密度无直接关联，但萎缩区与熵值异常区存在显著空间分离。例如nfvPPA的熵值异常主要出现在远离额叶萎缩的顶叶区域，提示可能存在代偿性神经重组。

这项发表于《Alzheimer's Research》的研究，首次建立了PPA亚型特异性tDCS方案选择标准。就像为不同锁芯配制专属钥匙，额叶方案能精准调控nfvPPA受损的背侧语言通路，而腹侧方案可有效激活svPPA退化的颞叶语义网络。该成果不仅解决了临床"盲目刺激"的困境，更开创性地将功能熵纳入神经调控评估体系，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的个性化治疗提供了新范式。未来研究可进一步探索白质纤维变性对电流分布的影响，推动tDCS从"经验医学"迈向"精准医疗"时代。