含吲哚-2,3-二酮席夫碱衍生物的合成及其抗结核分枝杆菌活性研究

研究人员针对结核病治疗需求，设计合成了一系列含3-((2-(芳亚胺基)苯基)亚氨基)吲哚啉-2-酮骨架的席夫碱(Schiff base)衍生物。通过IR、NMR、质谱等技术表征后，采用微孔板阿尔玛蓝(MABA)法检测其对H37Rv结核分枝杆菌的抑制活性。结果显示含吸电子基(Cl/NO2)的化合物2e/f MIC达12.5μg/mL，显著优于供电子基修饰的同类物(MIC=25μg/mL)，虽不及吡嗪酰胺(3.125μg/mL)等一线药物，为抗结核药物研发提供了新结构模板。

　　

这项研究聚焦结核病防治领域，通过精巧的分子设计将吲哚啉-2,3-二酮(indoline-2,3-dione)与席夫碱(Schiff base)结构单元结合，构建了五个新型杂环化合物(2a-e)。研究团队采用现代分析技术三重验证结构：红外光谱(IR)捕获到C=N特征峰，核磁共振(NMR)解析了芳环质子排布，质谱(MS)则准确锁定分子量。

在抗结核活性评价中，这些化合物与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)标准株H37Rv展开"分子对决"。采用微孔板阿尔玛蓝检测法(Microplate Alamar Blue Assay, MABA)——这种通过荧光信号反映细菌存活率的灵敏技术，发现硝基(NO₂)和氯(Cl)修饰的2e/f组合表现最佳，其最小抑菌浓度(MIC)达到12.5μg/mL，相当于阳性对照药物链霉素(Streptomycin)效价的50%。

有趣的是，分子"装饰"策略显著影响药效：携带供电子的甲氧基(OCH₃)、羟基(OH)或甲基(CH₃)的化合物(2a-d)活性减半，这提示电子效应对药物-靶标相互作用的关键调控。虽然这些新化合物暂未超越临床一线药物吡嗪酰胺(Pyrazinamide, 3.125μg/mL)的抗菌效能，但其独特的吲哚啉-席夫碱杂合骨架为突破现有抗结核药物耐药性困局提供了有价值的先导化合物。