卡瓦酚通过调控GDF-15/IL-6通路减轻异丙肾上腺素诱导的心肌梗死：氧化应激与炎症因子的关键作用

本研究针对心血管疾病高死亡率难题，探索天然酚类化合物卡瓦酚（carvacrol, CAR）对心肌梗死（MI）的保护机制。通过建立异丙肾上腺素诱导的大鼠MI模型，团队发现CAR能显著降低心肌损伤标志物（Troponin T、BNP）、炎症因子（IL-6）及生长分化因子15（GDF-15）水平，并改善心肌组织坏死、水肿和单核细胞浸润。该研究为天然产物治疗心血管疾病提供了新的分子靶点和理论依据，论文发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。

　　

心血管疾病是全球死亡的首要原因，其中心肌梗死（MI）因其高致死率和复杂的病理机制备受关注。当前临床治疗面临两大挑战：一是心肌缺血再灌注损伤导致的氧化应激瀑布反应，二是炎症因子风暴引发的继发性心肌损伤。传统药物虽能缓解症状，但对心肌细胞保护作用有限，亟需寻找多靶点干预策略。

克勒克卡赫大学（Kirsehir Ahi Evran University）的研究团队将目光投向天然活性成分卡瓦酚（CAR）。这种存在于唇形科植物的单萜酚类化合物，既往研究显示其具有抗炎、抗氧化等广泛生物活性。研究人员假设CAR可能通过调控生长分化因子15（GDF-15）和白细胞介素6（IL-6）等关键分子，在MI病理过程中发挥心脏保护作用。

研究采用28只雄性Wistar大鼠建立异丙肾上腺素（100 mg/kg皮下注射）诱导的MI模型，通过ELISA检测血清Troponin T、BNP及心肌组织GDF-15、IL-6水平，结合尾套血压测量和组织病理学分析评估干预效果。

血压与心率变化

模型组舒张压（49.18±14.21 vs 86.46±16.26 mmHg）和平均动脉压（74.64±13.36 vs 98.53±11.08 mmHg）显著降低（p<0.05），而CAR治疗虽未显著改善血流动力学参数，但逆转了MI引起的心率下降（275.3±76.48 vs 244.5±21.26 bpm）。

生物标志物调控

CAR使MI模型组的Troponin T升高幅度降低67%（p<0.001），BNP水平下降82%（p<0.001）。心肌组织中，CAR治疗组IL-6和GDF-15分别较模型组降低41%和38%（p<0.01），提示其通过双重抑制炎症和应激反应发挥作用。

组织病理学改善

铁苏木精染色显示，CAR显著减轻心肌细胞坏死（评分从3.0降至1.0）、水肿（3.0→1.0）和单核细胞浸润（3.0→0.5），保护心肌横纹结构和闰盘完整性。

这项研究首次阐明CAR通过GDF-15/IL-6通路减轻心肌损伤的分子机制。虽然其对血流参数的调节作用有限，但在抑制心肌重构和炎症反应方面展现出显著优势。值得注意的是，CAR单独使用即能降低GDF-15基础水平（p=0.001），提示其可能具有预防性应用潜力。未来研究需进一步明确CAR的最佳给药窗口和长期疗效，为转化医学提供更充分证据。

论文的创新性在于：① 建立CAR与心肌保护效应的剂量效应关系；② 揭示GDF-15作为CAR作用的新靶点；③ 为天然产物治疗心血管疾病提供标准化实验范式。这些发现不仅拓展了对MI病理机制的认识，也为开发多靶点心脏保护药物开辟了新思路。