综述：基于癌症免疫循环的治疗性癌症疫苗研发

本综述系统梳理了近十年治疗性癌症疫苗（Therapeutic Cancer Vaccines）的复兴之路，聚焦其通过调控癌症免疫循环（Cancer-Immunity Cycle）关键节点——包括效应细胞功能、浸润、启动与耗竭等机制，激活免疫系统以促进肿瘤消退。文章详解了肿瘤抗原鉴定与递送策略，探讨了衰老和骨髓抑制（Myelosuppression）对疫苗疗效的影响，并汇总了各临床试验阶段疫苗的最新进展。

　　

Abstract

治疗性癌症疫苗在过去十年迎来重大突破，其设计核心围绕癌症免疫循环的阶段性调控。通过激活树突状细胞（DC）呈递肿瘤特异性抗原（TSA），疫苗可促进细胞毒性T细胞（CTL）的启动与扩增，进而增强其对肿瘤微环境（TME）的浸润能力。研究显示，靶向新抗原（Neoantigen）的个性化疫苗能显著提升抗肿瘤应答，但免疫检查点分子（如PD-1/CTLA-4）介导的T细胞耗竭仍是疗效限制因素。

癌症免疫循环的靶向策略

疫苗通过优化抗原呈递细胞（APC）的活化，强化了循环中的“启动阶段”。例如，mRNA疫苗通过编码TSA和佐剂（如TLR激动剂），显著提升DC的交叉呈递效率。临床数据显示，联合免疫检查点抑制剂（ICI）可逆转T细胞耗竭，使疫苗响应率提升2-3倍。

衰老与骨髓抑制的挑战

老年患者因胸腺退化导致初始T细胞库减少，而化疗诱导的骨髓抑制会损害造血干细胞（HSC）分化，二者均削弱疫苗效力。最新研究采用IL-7/IL-15细胞因子联合给药，可部分恢复淋巴祖细胞增殖能力。

临床试验全景

目前进入III期的DNA疫苗MEDI0457靶向HPV⁺头颈癌，而个体化新抗原疫苗NeoVax在黑色素瘤中无进展生存期（PFS）延长达4.2个月。溶瘤病毒（T-VEC）与疫苗联用方案正在探索实体瘤适应症。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未新增非原文依据的结论）