固体自分散共晶挤出物的球化工艺研究：小规模可行性及其对难溶性药物递送系统的优化

为解决难溶性药物(APIs)递送难题，研究人员开展聚乙烯二醇-40-硬脂酸酯(PEG40ST)与非诺贝特(FEN)/布洛芬(IBU)共晶挤出物的挤出-球化工艺研究。通过定制切割工具和小型球化仪，证实低于共晶浓度的配方可实现有效球化，且球化过程使API粒径(d50)降低1-3?μm。该研究为高载药量、无液体黏合剂的个性化胶囊填充物开发提供新思路。

　　

在老龄化社会背景下，多药联用导致的用药复杂性日益凸显。据统计，约40%的老年患者因服药方案繁琐出现依从性下降。传统制剂技术难以兼顾高载药量与快速溶出特性，而基于脂质的递送系统通过形成微米级药物颗粒可提升难溶性药物生物利用度。德国布伦瑞克工业大学（Technische Universit?t Braunschweig）的研究团队在《International Journal of Pharmaceutics》发表研究，探索了固体自分散共晶挤出物的球化工艺可行性。

研究采用双螺杆挤出机制备PEG40ST与FEN/IBU的共晶挤出物，通过定制球化仪在10-20?g小批量规模进行工艺验证。关键技术创新包括温度敏感型球化过程控制、API粒径分布分析及挤出物机械性能表征。

材料与方法

研究选用PEG40ST与两种API（IBU/FEN）制备物理混合物，在共晶浓度上下梯度设计配方。挤出物通过扫描电镜(SEM)观察形貌，采用激光衍射法测定API粒径分布。球化过程重点监测黏壁温度与颗粒圆整度。

结果

1. 挤出物特性：PEG40ST-FEN-5配方因组分分离结晶出现表面晶体，其余配方挤出物均呈现致密均质结构。

2. 球化可行性：不含API或含IBU的挤出物球化效果最佳，含FEN配方需降低工艺温度（最高温差达15°C）避免黏壁。

3. 机械性能影响：IBU配方挤出物在球化温度下表现出更优的回弹性（硬度降低30%），促进颗粒圆整。

4. API粒径变化：球化使大多数配方的d₅₀值降低1-3?μm，其中FEN配方初始粒径（9?μm）降幅最大。

结论与意义

该研究首次证实自分散共晶脂质挤出物的小规模球化可行性，揭示API类型与浓度对工艺参数的调控规律：IBU配方因更优的机械性能（回弹性/硬度比）更易球化，而FEN配方需严格控温。球化过程产生的API粒径细化（d₅₀降至6?μm）可进一步提升溶出速率。该技术突破为开发无载体、高载药量的个性化胶囊填充物提供新路径，尤其适用于需联合用药的慢性病治疗领域。德国研究基金会(DFG)和下萨克森州科文部(MWK)的资助凸显其转化医学价值。