JAK抑制剂Ilunocitinib（Zenrelia?）三倍剂量治疗对幼犬核心疫苗接种应答的影响及并发感染性疾病的影响研究

本研究针对新型JAK抑制剂Ilunocitinib（Zenrelia?）在3倍推荐剂量下对幼犬ML（Modified Live）和灭活狂犬疫苗免疫应答的影响展开。研究人员在10月龄血清阴性比格犬中发现，尽管爆发了球虫病和犬传染性肝炎（ICH）等并发感染，所有犬均成功达到ML疫苗阈值滴度，但灭活疫苗应答降低与CD4+T细胞减少相关。该研究为JAK抑制剂临床应用中的免疫调节与疫苗响应关系提供了重要数据，发表于《BMC Veterinary Research》。

　　

在犬过敏性皮炎（AD）治疗领域，Janus激酶（JAK）抑制剂因其阻断IL-31等致痒细胞因子的能力而备受关注。然而，这类免疫调节药物可能影响疫苗接种效果——这正是兽医临床面临的潜在矛盾：如何平衡药物治疗与免疫保护？Elanco Animal Health的研究团队设计了一项前瞻性研究，探索3倍治疗剂量的新型JAK抑制剂Ilunocitinib（Zenrelia?）对幼犬核心疫苗接种的影响，结果却意外揭示了传染病爆发下的复杂免疫交互作用。

研究采用随机双盲对照设计，对16只10月龄未免疫比格犬进行每日2.4 mg/kg（3X）Ilunocitinib或安慰剂给药（Day 0-88）。通过血清中和试验（CAV-2/CDV/CPiV）、血凝抑制（CPV）和快速荧光聚焦抑制试验（RFFIT）评估疫苗应答，同时用流式细胞术监测CD4⁺T细胞等免疫表型。研究期间爆发的球虫病（Cystoisospora canis）和犬传染性肝炎（CAV-1）为数据解读带来挑战，但也提供了真实世界的药理观察窗口。

主要结果

1. 并发感染影响：治疗组球虫病发病率达87.5%（7/8），且2只犬因健康恶化安乐死。PCR证实其中1例死亡犬存在CAV-1感染，组织学显示典型核内包涵体肝炎。

   

2. 免疫表型变化：治疗组5/8犬出现CD4⁺T细胞显著降低（Day 28下降>99%），与疾病严重程度相关。值得注意的是，安慰剂组6/8犬也出现Th细胞减少，提示感染本身对免疫系统的冲击。

   

3. 疫苗应答差异：

   • ML疫苗：所有犬在Day 60达到CAV-2/CDV/CPV保护阈值（CAV-2≥16，CDV≥32，CPV≥80），显示初级免疫成功。

   • 灭活狂犬疫苗：治疗组仅2/6犬Day 88达到>0.5 IU/mL阈值，但延迟至Day 116时5/6犬达标，反映恢复期免疫重建。

结论与意义

该研究首次揭示：在3倍JAK抑制剂剂量与并发感染的双重压力下，犬体仍能对ML疫苗产生有效应答，但对灭活疫苗的响应更易受损——这与CD4⁺T细胞辅助功能抑制相关。尽管疾病干扰使原始研究目标复杂化，但实际获得的临床启示更具价值：

1. 验证了Ilunocitinib的预期免疫抑制特性，其3倍剂量会加剧机会性感染风险；

2. 提出"健康状态-疫苗应答"关联性，为免疫抑制个体接种时机提供参考；

3. 建立CAV-1嵌套PCR检测方法（188bp→168bp），为犬肝炎诊断补充分子工具。

这项发表于《BMC Veterinary Research》的研究强调，JAK抑制剂临床应用需权衡免疫调节与感染风险，尤其在幼犬或免疫缺陷个体中。未来需在健康群体中重复实验，以明确药物本身对疫苗应答的独立影响。