免疫治疗新突破：Durvalumab在早期SCLC和NSCLC中的临床应用及T-DXd在转移性乳腺癌治疗中的前移策略

【编辑推荐】针对早期小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后高复发风险问题，ADRIATIC和AEGEAN研究证实Durvalumab(抗PD-L1)联合放化疗可显著延长总生存期(OS达55.9个月)和无事件生存期(EFS HR 0.69)。同期DESTINY-Breast06研究显示，第三代ADC药物T-DXd在HR+/HER2-low/ultralow转移性乳腺癌中较化疗显著改善PFS(13.2 vs 8.1个月)，推动治疗线数前移。这些突破性进展为实体瘤早期干预策略提供了新范式。

　　

肺癌和乳腺癌作为全球癌症死亡的主要原因，长期以来面临早期复发和转移的临床困境。对于局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)，尽管初始放化疗(RCT)有效率较高，但约80%患者会在两年内复发。同样，可切除的IIA-IIIB期非小细胞肺癌患者术后五年生存率不足50%。传统治疗模式已触及疗效"天花板"，亟需突破性策略。

德国Grosshansdorf肺癌中心的Martin Reck团队开展的ADRIATIC研究给出了解决方案。这项III期临床试验首次证实，在完成RCT未进展的LD-SCLC患者中，采用抗PD-L1单抗Durvalumab(Imfinzi^?)巩固治疗，可将中位总生存期从33.4个月显著延长至55.9个月(HR 0.73, p=0.01)。值得注意的是，无论是否接受预防性颅脑照射(PCI)或使用顺铂/卡铂方案，OS获益均保持一致。同期发表的AEGEAN研究则探索了Durvalumab在可切除NSCLC围手术期的应用价值，通过新辅助化疗联合Durvalumab后序贯辅助单药治疗，使EFS风险降低31%(HR 0.69)，病理完全缓解率(pCR)提升至18.1%，远超对照组的4.0%。

转移性乳腺癌领域同样迎来变革。DESTINY-Breast06研究显示，第三代抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)在HR+/HER2-low(IHC 1+或2+/ISH-)患者中，中位无进展生存期达13.2个月，较医生选择的化疗方案(TPC)延长5.1个月(HR 0.62)。更令人振奋的是，在传统定义为HER2阴性的ultralow亚组(IHC 0伴膜染色)，T-DXd仍展现出显著优势(HR 0.78)，这直接推动了治疗指南的更新——2025年4月T-DXd获准用于经内分泌治疗失败的HR+/HER2-low/ultralow转移性乳腺癌的一线治疗。

研究采用的关键技术包括：1)多中心随机双盲设计，ADRIATIC研究纳入495例LD-SCLC患者；2)采用SP263 assay检测PD-L1表达；3)通过独立中心审查评估肿瘤反应(mPR/pCR)；4)预设亚组分析探索PCI和铂类药物的影响；5)DESTINY-Breast06采用IHC和ISH双确认HER2状态。

主要研究结果：

1. 生存获益显著

   ADRIATIC研究显示Durvalumab组4年OS率达47.3%，较对照组提升12.5%。KEYNOTE-671研究中，Pembrolizumab组EFS率达62.4%，较单纯化疗提升21.8个百分点(p<0.00001)。

2. 应答深度改善

   AEGEAN研究观察到Durvalumab组主要病理缓解率(mPR)达30.2%，是对照组的2.7倍。pCR率与EFS改善呈正相关(R=0.82)。

3. 治疗耐受性良好

   Durvalumab相关3-4级不良事件发生率为15.8%，与既往PD-(L)1抑制剂安全性特征一致。T-DXd组间质性肺病发生率9.2%，多为1-2级。

4. 生物标志物探索

   EGFR野生型和ALK阴性患者从Durvalumab中获益更显著(HR 0.58)。HER2-ultralow人群PFS获益与整体人群一致(HR 0.78)。

这些研究从根本上改变了实体瘤治疗格局：对于SCLC，将免疫治疗从晚期解救前移至根治性治疗阶段；对于NSCLC，确立了"化疗免疫诱导+手术+免疫维持"的新标准模式；而对于乳腺癌，则重新定义了HER2-low/ultralow亚群的治疗路径。临床实践需相应调整：所有LD-SCLC患者完成RCT后应考虑Durvalumab巩固治疗；可切除NSCLC术前应进行多学科讨论评估新辅助化疗免疫方案的可行性；HR+/HER2-low乳腺癌患者在内分泌治疗失败后，T-DXd应作为优先选择而非传统化疗。未来研究需进一步明确最佳治疗周期、预测标志物及联合策略，但这些突破性进展无疑使"治愈"实体瘤的目标更近一步。