免疫治疗新突破：Durvalumab在早期SCLC和NSCLC中的治愈潜力及T-DXd在转移性乳腺癌中的前沿应用

【编辑推荐】针对早期小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)的治愈难题，ADRIATIC和AEGEAN研究证实抗PD-L1抗体Durvalumab(Imfinzi?)联合放化疗可显著延长总生存期(OS)至55.9个月(HR 0.73)。同期，DESTINY-Breast06研究显示抗体偶联药物T-DXd(Enhertu?)使HR+/HER2-low乳腺癌患者中位无进展生存期(PFS)提升至13.2个月(HR 0.62)，标志着肿瘤治疗进入"治愈窗口前移"新时代。

　　

肺癌和乳腺癌作为全球癌症死亡的主要原因，长期以来面临早期复发和转移的临床困境。传统治疗手段对早期肺癌患者的5年生存率提升有限，而HER2-low乳腺癌因靶向治疗响应率低成为"三阴性乳腺癌"后的又一治疗难点。

德国Grosshansdorf肺科中心的Martin Reck团队在ADRIATIC研究中发现，抗PD-L1抗体Durvalumab作为局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)放化疗后的巩固治疗，可将中位总生存期(OS)从33.4个月显著延长至55.9个月(HR 0.73)。值得注意的是，这种生存获益与是否接受预防性颅脑照射或铂类化疗方案选择无关。对于可切除的IIA-IIIB期NSCLC患者，AEGEAN研究显示Durvalumab联合铂类新辅助化疗后序贯单药辅助治疗，使无事件生存期(EFS)风险比降至0.69，病理完全缓解率(pCR)达18.1%，较对照组提升4.5倍。

在乳腺癌领域，DESTINY-Breast06研究由德国汉诺威医学院Tjoung Won Park-Simon团队主导，证实第三代抗体偶联药物Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)对HR+/HER2-low(IHC 1+或2+/ISH-)和HER2-ultralow(IHC 0)转移性乳腺癌的突破性疗效。在713例患者中，T-DXd组中位PFS达13.2个月，较医生选择的化疗方案(TPC)延长5.1个月(HR 0.62)，即使在HER2-ultralow亚组仍保持显著优势(HR 0.78)。

关键技术方法包括：1)采用III期随机对照试验设计，ADRIATIC研究纳入局限期SCLC患者(n未披露)，AEGEAN研究针对IIA-IIIB期NSCLC(n未披露)；2)DESTINY-Breast06采用多中心设计，纳入HR+/HER2-low(n=713)和HER2-ultralow(n=153)转移性乳腺癌患者；3)主要终点包括OS、PFS和病理缓解率(pCR/mPR)。

【主要结果】

1. 早期肺癌免疫治疗突破

   • ADRIATIC研究：Durvalumab巩固治疗使LD-SCLC患者3年OS率提升22.5个月，且不受前期治疗方案影响

   • AEGEAN研究：新辅助Durvalumab+化疗使NSCLC患者EFS率提升21.8%(62.4% vs 40.6%)

2. 乳腺癌治疗范式转变

   • T-DXd在HR+/HER2-low人群的客观缓解率(ORR)达57%，较TPC提高2倍

   • HER2-ultralow亚组分析显示一致获益趋势(HR 0.78)，打破传统HER2分类界限

3. 生物标志物探索

   • NSCLC中EGFR/ALK阴性患者获益更显著，确立PD-L1作为早期肺癌免疫治疗预测标志物

   • HER2表达水平(IHC 0-2+)与T-DXd疗效呈连续性相关，支持"HER2谱系"新概念

这项发表于《Im Fokus Onkologie》的研究标志着肿瘤治疗进入"治愈性治疗窗口前移"时代。对于早期肺癌，Durvalumab通过新辅助-手术-辅助的全周期管理模式，使部分患者获得长期无病生存；而T-DXd则重新定义了HER2-low乳腺癌的治疗标准，其"旁观者效应"克服了传统ADC药物的靶点异质性难题。临床实践需改变传统"晚期才用重磅药物"的观念，在肿瘤早期阶段即引入免疫治疗和新型ADC药物，这需要多学科团队在治疗前充分评估生物标志物和个体化治疗方案。