抗CD38单抗D-VRd方案显著提升非移植多发性骨髓瘤患者MRD阴性率与生存获益

针对非移植适应症的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者，CEPHEUS研究证实D-VRd方案（Daratumumab+Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethasone）较VRd显著提高MRD阴性率(60.9% vs 39.4%)并延长PFS（HR 0.57）。该方案为不适合自体干细胞移植(ASCT)患者提供重要一线选择，同时Nivolumab在NSCLC新辅助治疗及Belumosudil在cGvHD领域也取得突破性进展。

　　

多发性骨髓瘤治疗领域长期面临非移植患者疗效瓶颈，传统VRd方案虽为标准治疗，但患者获得深度缓解的比例有限。针对这一临床难题，国际多中心CEPHEUS研究带来了突破性进展——由美国Hackensack大学医学中心的Usmani SZ教授团队领衔的研究显示，在含抗CD38单抗Daratumumab的四联方案(D-VRd)治疗下，非移植适应症NDMM患者获得显著更优的生存获益。

这项发表于《Nature Medicine》的研究采用随机对照设计，入组标准特别关注临床实践中常见的非移植人群，包括因身体状况不适合或主动拒绝ASCT的患者。通过长达58.7个月的中位随访，研究团队运用新一代流式细胞术检测微小残留病灶(MRD)，发现D-VRd组MRD阴性率较VRd组绝对值提升21.5个百分点(p<0.0001)。更令人振奋的是，虽然对照组中位无进展生存期(PFS)已达52.6个月，但D-VRd组仍未达到中位值，疾病进展风险降低43%(HR 0.57)。

关键技术方面，研究采用中心实验室统一检测的MRD评估体系（灵敏度10^-5），通过国际骨髓瘤工作组(IWMG)标准进行疗效判定，并运用Cox比例风险模型进行生存分析。值得注意的是，尽管31%入组患者实际符合移植条件但选择保守治疗，亚组分析仍显示D-VRd方案的普适优势。

【主要结果】

1. 疗效终点：D-VRd组24个月PFS率达78.3%，显著高于VRd组的64.1%

2. 安全性数据：两组≥3级不良事件发生率相当(86.4% vs 82.7%)，新增Daratumumab未显著增加感染风险

3. 亚组分析：高龄(≥75岁)和肾功能不全患者同样获益

德国弗莱堡大学Monika Engelhardt教授在评论中指出，该研究首次为临床医生提供了针对非移植人群的优化治疗方案选择。但柏林Charité医学院Annegret Kunitz教授同时强调，对于体能状态较差患者，D-Rd三联方案仍是更稳妥的选择。这一循证医学证据的更新，标志着多发性骨髓瘤治疗进入精准分层的个体化时代。

研究同时揭示了重要转化医学发现：Daratumumab通过协同增强蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的肿瘤细胞杀伤作用，可能改变骨髓微环境免疫抑制状态。这一机制为后续联合策略开发提供了理论依据，目前已有10余项相关临床试验在全球开展。