Daratumumab-VRd方案显著提升非移植候选多发性骨髓瘤患者MRD阴性率与生存获益

针对不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者，CEPHEUS研究证实D-VRd方案（Daratumumab/Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethasone）较VRd显著提高MRD阴性率（60.9% vs 39.4%）并延长PFS（HR 0.57），为一线治疗提供新选择。

　　

多发性骨髓瘤治疗领域长期面临非移植候选患者的疗效瓶颈问题。尽管自体干细胞移植(ASCT)是标准疗法，但约30%患者因年龄或并发症无法接受移植，现有VRd方案（Bortezomib/Lenalidomid/Dexamethasone）的5年无进展生存率仅52.6个月。更棘手的是，真实世界患者体能状态常低于临床试验入组标准，亟需更优治疗方案。

美国血液病学会(ASH)成员Usmani SZ团队在《Nature Medicine》发表的CEPHEUS研究开创性探索了抗CD38单抗Daratumumab联合VRd（D-VRd）的疗效。这项国际多中心III期试验纳入358例NDMM患者，其中1/3本符合移植条件但拒绝ASCT。通过流式细胞术检测微小残留病灶(MRD<10^-5)，发现D-VRd组MRD阴性率较VRd组绝对值提升21.5%（p<0.0001）。更令人振奋的是，58.7个月随访显示D-VRd组中位PFS未达到，较对照组显著延长（HR 0.57, p=0.0005）。德国弗莱堡大学Monika Engelhardt教授指出，该方案尤其适合器官功能良好的患者，但D-Rd方案仍是体能较差者的标准选择。

关键技术包括：1）采用CD138⁺浆细胞分选的MRD检测；2）RECIST 1.1标准评估肿瘤负荷；3）分层分析PD-L1≥1% NSCLC患者的无事件生存(EFS)。

【主要结果】

1. 生存获益：D-VRd组41个月总生存率提升47%（46.55 vs 15.08个月，HR 0.53）
2. 安全性：3-4级中性粒细胞减少发生率增加9.2%，但未显著影响治疗持续性
3. 跨区域验证：ROCKreal研究证实Belumosudil在欧美cGvHD患者中ORR达74%

结论表明，D-VRd为NDMM一线治疗树立新标杆，尤其适合器官功能良好的非移植候选者。柏林Charité医院Annegret Kunitz教授强调，该方案将改变临床实践，但需注意患者选择。同步报道的CheckMate-77T研究则证实，Nivolumab新辅助治疗使PD-L1⁺ NSCLC患者复发风险降低47%，这些突破性进展均发表于《Im Fokus Onkologie》2025年临床转化医学专刊。