免疫联合化疗突破小细胞肺癌治疗困境：Tislelizumab获欧盟批准一线治疗广泛期SCLC

针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗疗效瓶颈，RATIONALE-312 III期研究证实Tislelizumab联合依托泊苷/铂类化疗可显著延长总生存期(OS)，中位OS达15.5个月(HR 0.75)，获欧盟批准成为首个PD-1抑制剂一线治疗方案，为ES-SCLC患者带来新选择。

　　

在肿瘤治疗领域，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)因其侵袭性强、易转移的特点长期困扰临床医生。尽管依托泊苷联合铂类化疗数十年来作为标准方案，但患者中位生存期始终徘徊在10-12个月，如同被困在疗效的"玻璃天花板"之下。更令人沮丧的是，PD-1/PD-L1抑制剂在SCLC的探索之路充满坎坷，多个III期研究接连折戟，使得ES-SCLC成为免疫治疗"难啃的硬骨头"。

BeiGene的研究人员通过RATIONALE-312这项国际多中心III期研究打破了这一僵局。这项双盲随机对照试验纳入457例ES-SCLC患者，比较Tislelizumab(227例)或安慰剂(230例)联合卡铂/顺铂+依托泊苷的疗效差异。研究结果发表于《Journal of Thoracic Oncology》，并被《Im Fokus Onkologie》重点报道，最终促成欧盟委员会批准该方案成为ES-SCLC一线治疗新选择。

研究采用标准免疫治疗疗效评估体系，通过中心实验室进行PD-L1表达检测（虽SCLC中预测价值有限），采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，通过独立评审委员会(IRC)进行盲法评估。生存分析采用Kaplan-Meier法和分层Cox比例风险模型，预设单侧α=0.025。

【总生存期显著延长】

Tislelizumab组中位OS达15.5个月，较对照组13.5个月显著延长2个月（HR 0.75，95%CI 0.61-0.93），单侧p=0.0040。这一数据超越了既往PD-L1抑制剂在SCLC中的表现，且安全性特征与已知风险一致。

【持久生存获益】

尽管未公布具体亚组数据，研究者强调在包括脑转移、肝转移等高危人群中均观察到一致获益趋势。值得注意的是，该研究纳入中国患者比例较高（约40%），为亚洲人群疗效提供了直接证据。

【治疗模式革新】

这是首个在SCLC一线治疗中显示OS获益的PD-1抑制剂，打破了该领域多年未有突破的局面。其2个月的OS改善看似有限，但考虑到SCLC疾病特点和既往失败案例，这一突破具有重要临床价值。

讨论部分指出，Tislelizumab独特的Fc段改造可能增强其抗肿瘤活性，这在与化疗联用时尤为关键。但研究也存在局限性：未预设PD-L1表达亚组分析，且随访时间不足以评估长期生存率。临床实践中需注意，该方案适用于ECOG评分0-1分的患者，肝功能异常者需谨慎。

这项研究的意义不仅在于提供了一个新治疗选择，更证实了免疫治疗在SCLC中的可行性。研究者建议未来探索生物标志物指导的个体化治疗策略，并开展Tislelizumab维持治疗的研究。随着该方案进入临床，ES-SCLC治疗格局将迎来重要变革，为患者点燃新的生存希望。