Tislelizumab联合化疗显著延长广泛期小细胞肺癌患者生存期：RATIONALE-312 III期研究重磅成果

欧洲委员会批准Tislelizumab联合依托泊苷和铂类化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗方案。RATIONALE-312 III期研究显示，Tislelizumab组中位总生存期(OS)达15.5个月，显著优于对照组的13.5个月(HR 0.75)，为ES-SCLC患者带来新希望。

　　

在肿瘤治疗领域，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一直是临床治疗的难点，患者预后较差，传统化疗方案疗效有限。尽管免疫检查点抑制剂的出现为肿瘤治疗带来了革命性变化，但在ES-SCLC领域仍存在巨大未满足的临床需求。针对这一难题，来自中国的研究团队开展了RATIONALE-312 III期临床研究，探索Tislelizumab联合化疗在ES-SCLC一线治疗中的疗效和安全性。

这项研究由BeiGene公司支持，采用国际多中心、随机双盲、安慰剂对照设计，共纳入457例ES-SCLC患者。研究团队通过严谨的实验设计和长期的随访观察，最终取得了令人振奋的结果。相关研究成果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志上，为ES-SCLC的治疗提供了新的循证医学证据。

研究人员主要采用了III期随机对照临床试验方法，通过设立Tislelizumab联合化疗组(n=227)和安慰剂联合化疗组(n=230)进行对比。研究以总生存期(OS)为主要终点，采用Cox比例风险模型进行统计分析。所有患者均接受标准剂量的卡铂或顺铂联合依托泊苷化疗，同时随机接受Tislelizumab或安慰剂治疗。

研究结果显示：

1. 生存获益显著：Tislelizumab组中位OS达到15.5个月，较对照组的13.5个月显著延长(HR 0.75；95%CI 0.61-0.93；单侧p=0.0040)。

2. 安全性可控：治疗相关不良事件发生率与已知的免疫治疗安全性特征一致，未出现新的安全性信号。

3. 疗效持久：随着随访时间延长，生存获益持续显现，表明Tislelizumab能带来持久的抗肿瘤免疫应答。

在讨论部分，研究者指出这是首个证明Tislelizumab联合化疗能为ES-SCLC患者带来显著OS获益的III期研究。这一结果不仅验证了PD-1抑制剂在ES-SCLC治疗中的价值，更为临床实践提供了新的治疗选择。特别是对于中国患者群体，这一本土研发的创新药物具有重要的临床意义和可及性优势。

此外，研究还探讨了生物标志物与疗效的关系，发现PD-L1表达水平与治疗效果无显著相关性，提示Tislelizumab的获益可能不受PD-L1表达限制。这一发现为扩大潜在受益人群提供了理论依据。

该研究的成功不仅改变了ES-SCLC的治疗格局，也为其他实体瘤的免疫联合治疗研究提供了重要参考。基于这一研究结果，欧洲药品管理局已批准Tislelizumab联合化疗用于ES-SCLC的一线治疗，标志着中国创新药物在国际肿瘤治疗领域取得了重要突破。未来，随着更多随访数据的积累和亚组分析的深入，Tislelizumab在ES-SCLC治疗中的价值将得到更全面的评估。