免疫联合疗法突破小细胞肺癌治疗瓶颈：Tislelizumab获欧盟批准一线治疗ES-SCLC

针对晚期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗需求，RATIONALE-312研究证实Tislelizumab联合化疗显著延长总生存期(OS)，中位OS达15.5个月(HR 0.75)。该方案获欧盟批准为成人患者提供新选择，标志着PD-1抑制剂在SCLC领域的重要突破。

　　

在肿瘤治疗领域，晚期小细胞肺癌(ES-SCLC)因其侵袭性强、预后差长期困扰临床。尽管含铂化疗是标准方案，但患者中位生存期多不足13个月，亟需突破性疗法。这一背景下，RATIONALE-312研究为改变治疗格局带来曙光。

由BeiGene支持的这项国际多中心III期试验，首次证实PD-1抑制剂Tislelizumab联合化疗的显著生存获益。研究采用双盲设计，将457例ES-SCLC患者随机分为Tislelizumab组(n=227)和安慰剂组(n=230)，均联合卡铂/顺铂+依托泊苷。关键数据令人振奋：治疗组中位OS延长2个月达15.5个月(HR 0.75; 95%CI 0.61-0.93)，且单侧p值0.0040达到统计学显著性。这一结果直接推动欧盟委员会批准该方案成为一线治疗新选择。

研究团队运用三大关键技术：1) 国际多中心随机对照试验设计；2) 基于RECIST标准的肿瘤评估；3) 预设的亚组分析(包括不同铂类药物选择)。值得注意的是，该方案安全性特征与已知PD-1抑制剂毒性谱一致，未出现新的安全信号。

【主要研究结果】

1. 生存获益显著：Tislelizumab组1年生存率提高7.2%，3年生存率差异更显著(21.8% vs 14.3%)

2. 客观缓解率提升：联合组ORR达68.3% vs 化疗组58.7%(p=0.021)

3. 亚组分析一致：无论年龄、性别或ECOG评分均显示获益趋势

在讨论环节，研究者强调这是首个在ES-SCLC一线治疗中显示OS获益的PD-1抑制剂研究。不同于既往CheckMate-331等阴性结果，RATIONALE-312的成功可能归因于更优化的患者选择标准和联合用药时机。特别值得注意的是，该方案对脑转移患者同样有效，这对SCLC常见转移部位的治疗具有重要临床意义。

这项发表于《Im Fokus Onkologie》的研究改写了ES-SCLC治疗范式。基于15.5个月的中位OS数据，Tislelizumab联合方案已成为新的标准治疗选择。其临床价值不仅体现在生存延长，更在于为后续免疫联合策略的开发奠定基础。正如研究者指出，探索生物标志物如TMB(肿瘤突变负荷)可能进一步优化患者获益。