免疫联合疗法突破小细胞肺癌治疗瓶颈：替雷利珠单抗一线治疗显著延长ES-SCLC患者生存期

欧洲委员会批准替雷利珠单抗(Tislelizumab)联合依托泊苷及铂类化疗作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者一线治疗方案。RATIONALE-312 III期研究显示，治疗组中位总生存期(OS)达15.5个月，较对照组延长2个月(HR 0.75)，为侵袭性极强的ES-SCLC提供了新治疗选择。

　　

小细胞肺癌(SCLC)因其侵袭性强、易转移的特点，长期困扰着肿瘤学界。尽管化疗初期有效，但患者往往快速产生耐药，广泛期(ES-SCLC)患者五年生存率不足7%。这种"治疗响应高但复发更快"的临床困境，促使研究者探索免疫检查点抑制剂在SCLC一线治疗中的潜力。

中国医学科学院肿瘤医院程颖(Y Cheng)教授团队开展的RATIONALE-312研究给出了突破性答案。这项双盲III期试验将457例ES-SCLC患者随机分配至替雷利珠单抗(Tislelizumab)联合化疗组或安慰剂组，结果显示免疫联合组中位总生存期(OS)显著延长至15.5个月(对照组13.5个月)，死亡风险降低25%(HR=0.75)。更值得注意的是，这种生存获益在所有预设亚组中均保持一致，包括不同年龄、性别和PD-L1表达状态的患者。该成果发表于《Journal of Thoracic Oncology》，为PD-1抑制剂在ES-SCLC一线治疗中的应用提供了最高等级证据。

研究采用多中心随机对照设计，通过免疫组化检测PD-L1表达，采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应，主要终点为盲态独立评审委员会评估的OS。

关键结果

1. 生存获益：替雷利珠单抗组1年OS率达62.5%，较对照组提升9.3%

2. 安全性特征：3级以上治疗相关不良事件发生率与对照组相当(85.9% vs 84.8%)

3. 生物标志物分析：无论PD-L1表达状态均可获益，但高表达组HR更低(0.55)

这项研究改写了ES-SCLC治疗格局，首次证实PD-1抑制剂联合化疗可突破传统化疗生存瓶颈。临床实践中需注意免疫相关不良反应的监测，特别是肺炎和甲状腺功能异常。随着Mirvetuximab-soravtansin等新型抗体偶联药物(ADC)在卵巢癌领域取得突破(中位PFS 5.62 vs 3.98个月)，肿瘤治疗正进入精准免疫与靶向联合的新纪元。

同期公布的NATALEE研究4年随访数据显示，CDK4/6抑制剂 Ribociclib(Kisqali^?)辅助治疗可使高危早期HR+/HER2^-乳腺癌患者无浸润性疾病生存率(iDFS)绝对提升4.9%，且获益与淋巴结状态无关。这些突破共同印证了肿瘤治疗从"一刀切"向"个体化组合"模式的转变。