尿液生物标志物XBCM监测可替代膀胱镜检测 显著减少非肌层浸润性膀胱癌患者随访负担

为解决非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者术后频繁膀胱镜检查的痛苦，丹麦研究团队通过随机对照试验(DaBlaCa-15)验证尿液生物标志物Xpert Bladder Cancer Monitor(XBCM)的监测价值。研究表明，采用XBCM联合尿细胞学检查的方案可减少56%膀胱镜检查次数，同时保持对高级别复发91%的敏感性和99%阴性预测值，为NMIBC随访提供更优选择。

　　

膀胱癌作为泌尿系统常见恶性肿瘤，其术后随访一直面临严峻挑战。特别是非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者，现行指南要求术后前两年每3个月接受一次膀胱镜检查，这种侵入性操作不仅给患者带来生理痛苦，还常伴随尿路感染、出血等并发症。更棘手的是，约70%的NMIBC患者最终会复发，其中10-20%会进展为肌层浸润性疾病。如何在保证监测效果的前提下减轻患者负担，成为临床亟待解决的难题。

丹麦奥胡斯大学医院(Danish Aarhus University Hospital)的研究团队另辟蹊径，将目光投向尿液生物标志物检测技术。他们设计了一项名为DaBlaCa-15的随机对照试验，评估Xpert Bladder Cancer Monitor(XBCM)这种基于mRNA检测的尿液分析工具，能否在NMIBC术后随访中替代传统膀胱镜检查。这项创新性研究结果发表在《Im Fokus Onkologie》杂志，为膀胱癌随访模式革新提供了重要证据。

研究采用多中心随机对照设计，关键技术包括：1) 尿液样本mRNA提取及XBCM检测(分析FGFR3、UPK1B等5个基因突变)；2) 标准化膀胱镜检查和尿细胞学检查；3) 对392例TURB术后NMIBC患者进行2年随访，比较生物标志物组(交替使用XBCM和膀胱镜)与常规组(单纯膀胱镜)在复发检出率、侵入性检查次数等方面的差异。

研究结果呈现多个重要发现：

1. 肿瘤复发率对比：生物标志物组与常规组在高级别复发检出率上无统计学差异(12% vs 11%)，证实XBCM方案的非劣效性。值得注意的是，有2例高级别复发(pTa)在膀胱镜检出时XBCM呈阴性，提示联合尿细胞学检查的必要性。

1. 检查负担减轻：生物标志物组膀胱镜使用次数减少55.8%(455/1029次)，显著降低患者痛苦。这种"智能监测"策略通过阳性预测值16%、阴性预测值99%的特性，实现了精准分流。

2. 早期预警价值：XBCM在91例阳性患者中，40%经组织学证实为复发(22例高级别、14例低级别)，且部分复发可较膀胱镜提前发现，展现"分子窗口期"优势。

3. 检测效能分析：XBCM对高级别复发的敏感性达91%，特异性为65%，其阴性结果可有效排除复发可能，阳性结果则提示需进一步膀胱镜确认。

这项研究通过严谨的设计证实，基于XBCM的监测策略可在保证肿瘤安全性的前提下，显著改善NMIBC患者的生活质量。其临床意义在于：首先，为指南更新提供了高质量证据，未来可能改变"膀胱镜主导"的随访模式；其次，展示液体活检在泌尿肿瘤领域的应用潜力，推动精准医学发展；最后，建立的"分子监测+选择性镜检"新范式，可推广至其他需频繁内镜随访的疾病。当然，XBCM 16%的阳性预测值提示仍需优化标志物组合，这也是未来研究的方向。

Dreyer T等学者的这项工作，不仅解决了临床痛点，更开创了膀胱癌无创监测的新时代。随着更多生物标志物的验证和检测技术的进步，这种以患者为中心、兼顾疗效与生活质量的个体化随访策略，有望成为肿瘤慢病化管理的新标准。