FLOT联合Durvalumab显著提升胃癌患者生存率：PD-L1非依赖性疗效与pCR倍增突破

针对局部进展期胃癌患者，研究人员开展FLOT化疗方案联合PD-L1抑制剂Durvalumab的临床研究，结果显示联合治疗组2年无事件生存率(EFS)提升至67%（对照组59%），中位总生存期(OS)未达到（对照组47.2个月），病理完全缓解率(pCR)达19%（对照组7%），且疗效与PD-L1表达无关。该研究为胃癌免疫联合治疗提供了新证据。

　　

在胃癌治疗领域，FLOT化疗方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）虽已成为标准治疗方案，但患者5年生存率仍不足50%。如何突破这一治疗瓶颈？来自柏林夏里特医科大学（Charité-Universit?tsmedizin Berlin）的Sebastian Stintzing教授团队在《Im Fokus Onkologie》发表的重要研究给出了答案——通过将免疫检查点抑制剂Durvalumab加入FLOT方案，实现了疗效的全面提升。

研究采用多中心随机对照设计，关键技术包括：1）PD-L1表达水平检测（采用标准化免疫组化方法）；2）循环肿瘤DNA(ctDNA)动态监测技术；3）标准RECIST 1.1疗效评价体系；4）采用Cox比例风险模型进行生存分析。研究纳入局部进展期胃癌患者队列，对比FLOT单纯化疗与FLOT联合Durvalumab的疗效差异。

【主要研究结果】

1. 生存获益显著：联合治疗组2年无事件生存率(EFS)达67%，较单纯化疗组(59%)显著提升（HR 0.78）。中位总生存期(OS)在联合组尚未达到，而对照组为47.2个月。

2. 病理缓解突破：病理完全缓解率(pCR)这一关键指标在联合组达到19%，是单纯化疗组(7%)的近3倍，且该优势与PD-L1表达状态无关。

3. 安全性可控：两组≥3级不良反应发生率相似，表明免疫治疗的加入未显著增加毒性负担。

【讨论与意义】

这项研究首次证实了PD-L1抑制剂Durvalumab联合FLOT化疗在胃癌治疗中的显著价值。特别值得注意的是，疗效提升与PD-L1表达无关的特性，可能扩大适用人群范围。19%的pCR率意味着近1/5患者有望通过该方案获得根治机会。虽然目前Durvalumab尚未获批该适应症，但研究数据已强烈支持其成为新的治疗选择。

同期报道的BREAKWATER研究（针对BRAF V600E突变转移性结直肠癌）和CHALLENGE研究（运动干预预防结肠癌复发）同样具有重要临床价值。前者证实FOLFOX+Encorafenib+Cetuximab方案使中位OS翻倍至30.3个月（HR 0.49）；后者则首次通过随机对照试验证实结构化运动计划可使III期结肠癌患者5年无病生存率(DFS)提升至80.3%（对照组73.9%）。

这些突破性进展共同描绘了肿瘤治疗的新图景：从精准靶向治疗到免疫联合策略，再到生活方式干预，多维度提升肿瘤患者生存获益。特别是ctDNA动态监测技术的应用（如Anal癌研究中ctDNA阳性预测81%复发风险），为个体化治疗决策提供了有力工具。