免疫检查点抑制剂(ICI)在光化性角化病及皮肤癌预防中的突破性发现与临床启示

澳大利亚团队针对高风险的aktinischer Keratose(AK)合并多发性皮损患者，首次探索PD-1/PD-L1抑制剂(ICI)的预防潜力。研究发现ICI治疗可使AK皮损数量从47个降至14个，并减少角质形成细胞癌发生。尽管存在严重副作用风险，该研究为皮肤癌高危人群提供了创新预防思路。

　　

在皮肤癌防治领域，光化性角化病(AK)作为癌前病变的防控始终是临床难点。尤其当患者出现10×10cm皮肤范围内超过20处皮损的"场癌化"(Feldkanzerisierung)现象时，其进展为鳞状细胞癌(SCC)的风险显著升高。传统治疗手段虽能暂时清除可见皮损，却难以阻断持续存在的亚临床病变导致的复发。这一临床困境促使澳大利亚研究团队将目光投向已在晚期SCC治疗中取得成功的免疫检查点抑制剂(ICI)，探索其在皮肤癌一级预防中的潜在价值。

研究团队设计了一项纳入23例特殊人群的先锋性试验。这些受试者均因其他癌症(主要为黑色素瘤或SCC)已接受≥6个月的PD-1/PD-L1抑制剂(±CTLA-4抗体)治疗，同时伴有前臂AK皮损。通过前瞻性观察发现，ICI治疗12个月后，可见AK皮损数量从基线时的平均47个锐减至14个，降幅达65%以上。尤为重要的是，治疗期间新发角质形成细胞癌数量从42例下降至17例，其中SCC病例数从16例减少到5例。疗效在年轻群体及曾有严重晒伤史的患者中更为显著。

研究采用的主要技术方法包括：1)基于临床标准的患者筛选(需满足AK伴多发皮损且正在接受ICI治疗)；2)标准化皮损计数评估；3)长期随访监测新发皮肤癌病例；4)采用纳武利尤单抗(Nivolumab)单药或联合伊匹木单抗(Ipilimumab)等不同ICI方案的治疗效果比较。

【ICI治疗显著减少AK皮损】

通过定期皮肤检查证实，系统性ICI治疗能有效清除临床可见的AK皮损，尤其对PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab)的治疗反应最佳。约35%患者实现皮损完全消退，且疗效持续超过12个月。

【皮肤癌发生率下降趋势】

尽管未达统计学显著性，但ICI治疗组观察到新发皮肤癌总数减少59.5%，其中SCC减少68.8%。这一发现提示ICI可能通过免疫监视机制阻断AK向恶性肿瘤的转化进程。

【特定人群获益更显著】

亚组分析显示，年龄<65岁、既往有严重晒伤伴水疱形成史的患者对ICI预防治疗反应更佳，皮损消退率高出平均值15-20个百分点。

研究结论部分强调，虽然ICI展现出令人振奋的皮肤癌预防潜力，但其严重的免疫相关不良反应(如结肠炎、肺炎等)限制了常规应用。目前仅推荐用于极高危人群——即同时具备多发AK皮损和场癌化特征的患者。Dagmar Kraus指出，这一发现为理解免疫系统在皮肤癌发生发展中的作用提供了新视角，未来或可通过优化给药方案(如局部应用)来平衡疗效与安全性。该研究同时揭示了阳光损伤皮肤中持续存在的免疫抑制微环境，为开发新型联合预防策略奠定了理论基础。