晚期黑色素瘤免疫检查点抑制剂停药时机研究：1年治疗期后选择性停药或可降低复发风险

针对晚期黑色素瘤患者长期使用免疫检查点抑制剂(ICI)的临床困境，由德国巴伐利亚癌症研究中心领衔的跨国团队通过Meta分析证实：完成1-2年ICI治疗后选择性停药(非毒性导致)的患者1年无进展生存率(PFS)达91%，显著优于因毒性停药组(79%)。该研究为临床制定个体化停药策略提供了循证依据，成果发表于《Im Fokus Onkologie》。

　　

在肿瘤免疫治疗领域，晚期黑色素瘤患者往往面临"治疗持续时间"的临床难题。尽管免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)如PD-1抑制剂和CTLA-4拮抗剂能显著改善预后，但长期治疗伴随的免疫相关不良事件(irAEs)与医疗成本问题日益凸显。更棘手的是，现行指南尚未明确界定最佳停药时机，临床医生常在"持续治疗防复发"与"及时减毒保安全"间艰难权衡。

针对这一关键问题，德国巴伐利亚癌症研究中心(Bayerisches Zentrum für Krebsforschung)联合埃森大学医院、澳大利亚伊迪斯·科文大学的研究团队，开展了一项具有里程碑意义的Meta分析。研究人员系统评估了1684例患者的临床数据，首次量化了不同停药情境下的复发风险差异。研究显示，当患者完成1年以上ICI治疗且达到完全缓解(CR)时，选择性停药的1年无进展生存率(PFS)高达94%，显著优于因毒性停药组(79%)。值得注意的是，治疗持续时间与预后呈明确正相关：治疗<1年组PFS为82%，1-2年组提升至91%，>2年组更达95%。

研究采用系统文献回顾与随机效应模型，纳入标准包括：III/IV期黑色素瘤、ICI治疗≥1年后停药、具有明确的PFS/OS数据。通过亚组分析发现，抗PD-1单药治疗组的持续缓解率(89%)优于PD-1+CTLA-4联合组(78%)，提示治疗策略选择影响停药安全性。循环肿瘤DNA(ctDNA)监测显示，微小残留病灶(MRD)状态可辅助预测复发风险。

关键结论包括：

1. 治疗持续时间决定预后：2年治疗周期较1年显著改善PFS(95% vs 91%)，完全缓解者停药后3年总生存率(OS)达86%

2. 停药诱因影响复发风险：计划性停药组1年PFS较毒性停药组绝对提高12%(p<0.05)

3. 监测策略优化：研究建议停药后3年内每3-6个月进行影像学评估，尤其对毒性停药组

这项发表于《Im Fokus Onkologie》的研究为临床实践提供了重要循证依据：对于获得持续缓解的晚期黑色素瘤患者，在完成1-2年ICI治疗后实施计划性停药是合理选择。研究同时强调了治疗前肿瘤负荷评估、ctDNA动态监测的重要性，为个体化治疗决策提供了量化参考。未来需通过III期随机试验进一步验证这一策略，特别是针对不同分子分型患者的差异化停药标准。