精准医疗新突破：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗或可替代早期HR+/HER2-乳腺癌化疗

针对早期HR+/HER2-乳腺癌患者化疗必要性争议，ADAPTcycle和OPTIMA研究通过CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗(ET)与化疗方案的对比，结合Oncotype DX复发评分(RS)和Ki-67等生物标志物分层，证实特定风险组患者可安全避免化疗且无生存劣势（iDFS 78% vs 80%），为精准治疗决策提供新证据。

　　

在早期激素受体阳性(HR+)/HER2阴性乳腺癌治疗领域，化疗的应用始终存在争议。传统治疗方案中，中高风险患者往往需要接受化疗联合内分泌治疗(ET)，但化疗带来的毒副作用严重影响患者生活质量。随着精准医疗的发展，研究人员开始探索基于生物标志物的个体化治疗方案，试图在保证疗效的前提下减少不必要的化疗。

来自德国慕尼黑大学的研究团队在2025年ESMO乳腺癌年会上公布了ADAPTcycle研究的重要数据。这项针对1,682例早期HR+/HER2-乳腺癌患者的临床试验，创新性地比较了CDK4/6抑制剂Ribociclib联合ET与标准化疗方案的疗效差异。研究采用ADAPT研究建立的分类标准，根据淋巴结负荷、Oncotype DX复发评分(RS)和基于Ki-67的内分泌治疗反应进行分层。

研究主要采用多中心随机对照试验设计，关键技术包括：

1. 使用Oncotype DX检测进行复发评分(RS)分层

2. 通过Ki-67指数评估内分泌治疗反应

3. 病理完全缓解(pCR)作为主要疗效终点

4. 对肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行定量分析

5. 长期随访评估无浸润性疾病生存期(iDFS)和远处无复发生存期(DRFS)

【pCR-Rate in beiden Armen niedrig】

研究结果显示，Ribociclib+ET组与化疗组的pCR率无显著差异(5.7% vs 7.1%，OR=0.79)。在cN0-1亚组中，pCR率分别为6.1% vs 7.4%；RS>25亚组为8.0% vs 7.6%；内分泌治疗反应阳性亚组为6.1% vs 7.5%。多变量分析证实仅淋巴结状态与pCR率相关。

【Stratifikation mit Multiparameter-Assay】

OPTIMA研究进一步验证了Oncotype DX RS≤25患者可安全避免化疗，其10年iDFS与化疗组相当(78% vs 80%，HR=1.18)。这支持了基于多参数检测的精准治疗策略。

【TNBC: Niedrige Baseline-TIL-hoheres Rezidivrisiko】

在三阴性乳腺癌(TNBC)研究中发现，即使达到pCR，基线TIL<30%且淋巴结阳性患者的5年DRFS(82.6% vs 97.8%)和OS(84.3% vs 99.1%)显著较差(p<0.001)，提示TIL可作为预后预测标志物。

这项发表在《Im Fokus Onkologie》的研究具有重要临床意义：首先，证实了CDK4/6抑制剂联合ET可能替代化疗用于特定分层的HR+/HER2-乳腺癌患者，为精准去化疗化提供循证依据；其次，建立了基于RS、Ki-67和淋巴结状态的个体化治疗决策模型；最后，揭示了TIL在TNBC预后评估中的关键价值。Nadia Harbeck等研究者的工作标志着乳腺癌治疗向"量体裁衣"式精准医疗迈出了重要一步，有望改变临床实践，减少过度治疗并改善患者生活质量。