精准医疗新突破：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗或可替代早期HR+/HER2-乳腺癌化疗

针对早期HR+/HER2-乳腺癌患者化疗必要性争议，ADAPTcycle和OPTIMA两项研究通过生物标志物分层（Oncotype DX RS、Ki-67、TILs）证实：对于中高风险患者，CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗(ET)与化疗疗效相当（pCR率5.7% vs 7.1%），且RS≤25患者可安全豁免化疗（5年iDFS 78% vs 80%）。该成果为个体化治疗提供新范式。

　　

在早期激素受体阳性（HR+）、HER2阴性乳腺癌的治疗决策中，化疗的应用始终存在"过度"与"不足"的双重困境。传统上，医生主要依据临床病理特征判断化疗必要性，但越来越多的证据表明，这种"一刀切"的模式可能让部分患者承受不必要的毒性。随着精准医疗时代的到来，如何通过生物标志物精准识别真正需要化疗的患者，成为临床研究的焦点。

德国慕尼黑大学的研究团队在2025年ESMO乳腺癌年会上公布的ADAPTcycle研究给出了重要答案。这项涉及1,682例患者的Ⅲ期临床试验创新性地采用动态生物标志物分层策略，将CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗（ET）与传统化疗方案进行头对头比较。研究设计充分借鉴ADAPT研究框架，通过淋巴结负荷、Oncotype DX复发评分（RS）和基于Ki-67的内分泌治疗敏感性（endokrines Ansprechen）三重标准对患者进行精准分层。

关键技术方法包括：1）使用Oncotype DX多基因检测进行RS分层；2）动态监测Ki-67表达评估内分泌治疗敏感性；3）标准化病理评估pCR（病理完全缓解）和TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）；4）前瞻性队列设计（ADAPTcycle n=1,682，OPTIMA n=387）进行长期生存终点（iDFS/OS）追踪。

pCR率在两组均较低
研究显示，Ribociclib+ET组与化疗组的pCR率无统计学差异（5.7% vs 7.1%，OR=0.79，95%CI 0.38-1.66）。值得注意的是，在cN0-1（淋巴结阴性/微转移）、RS>25或内分泌治疗敏感亚组中，两组pCR率差异均未超过1.5个百分点。多因素分析证实，仅淋巴结状态与pCR显著相关。

多参数检测指导分层
OPTIMA研究进一步验证了生物标志物的预测价值。387例患者按Oncotype DX RS值分层治疗：RS>25者接受标准化疗+ET，RS≤25者仅用ET。10年随访显示，基因检测指导组与传统治疗组的iDFS相当（78% vs 80%，HR=1.18），且46.3%的低RS患者成功避免了化疗。

TNBC中TILs的预后价值
对三阴性乳腺癌（TNBC）的亚组分析发现，即使达到pCR，基线TILs<30%合并淋巴结阳性者的5年DRFS（无远处转移生存）和OS（总生存）显著劣于TILs≥30%且淋巴结阴性组（82.6% vs 97.8%；84.3% vs 99.1%），提示TILs应纳入预后评估体系。

这些发现具有三重临床意义：首先，确立了CDK4/6抑制剂联合ET作为中高风险HR+/HER2-乳腺癌化疗的可行替代方案；其次，验证了Oncotype DX RS≤25作为化疗豁免的可靠标准；最后，揭示了TILs在TNBC预后预测中的独立价值。研究为实现"精准去化疗"策略提供了高级别证据，将推动乳腺癌治疗从"最大耐受"向"最佳精准"模式转变。正如Harbeck教授强调的，未来治疗决策应整合临床病理特征、多基因检测和动态生物标志物监测三维度信息。这些成果已发表于《Im Fokus Onkologie》，标志着乳腺癌个体化治疗进入新纪元。