CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗显著改善HR+/HER2-乳腺癌患者无病生存期——NATALEE III期研究重磅成果

推荐：针对HR+/HER2-乳腺癌患者术后复发风险，NATALEE III期研究证实，在标准内分泌治疗（NSAI）基础上加用CDK4/6抑制剂Ribociclib（400mg/d，3周用1周停）可显著提升3年iDFS（90.7% vs 87.6%，HR=0.749），且获益不受淋巴结状态、绝经状态影响，为早期乳腺癌辅助治疗提供新选择。

　　

乳腺癌治疗领域迎来重大突破！对于占乳腺癌病例70%以上的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性患者，尽管标准内分泌治疗（如非甾体芳香化酶抑制剂NSAI）已显著改善预后，但术后复发风险仍是悬在患者头上的"达摩克利斯之剑"。特别是II-III期患者，约30%会在10年内出现复发转移。如何进一步降低复发风险，成为全球肿瘤学界亟待解决的临床难题。

为此，国际多中心团队开展了具有里程碑意义的NATALEE III期临床试验。这项纳入5,101例II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者的研究，首次证实CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗的辅助治疗方案可显著延长无浸润性疾病生存期（invasive disease-free survival, iDFS）。研究结果以重磅论文形式发表于《肿瘤学年鉴》（Ann Oncol），并被《Im Fokus Onkologie》专题报道。

研究人员采用随机对照设计，对照组接受标准NSAI（来曲唑或阿那曲唑）治疗，实验组加用Ribociclib（400mg/日，用药3周停1周），疗程均为3年。通过中位33.3个月的随访，采用Cox比例风险模型评估疗效差异，并建立亚组分析模型验证结果的普适性。

【主要研究结果】

1. 无病生存显著改善

   联合组3年iDFS率达90.7%，较单药组（87.6%）绝对提升3.1个百分点，风险比（HR）为0.749（95%CI 0.628-0.892，p=0.0012）。这种获益具有跨人群一致性：无论淋巴结状态（阳性/阴性）、临床分期（II/III期）或绝经状态，联合治疗均显示优势。

2. 复发模式改变

   • 无复发生存（RFS）HR 0.727

   • 无远处转移生存（DRFS）HR 0.749

   虽然总生存（OS）数据尚未成熟，但3年OS率已显示97.0% vs 96.1%的数值优势。

3. 安全性可控

   最常见的不良反应为中性粒细胞减少（62.5%，其中≥3级占44.3%），其他包括肝酶升高、疲劳、恶心和关节痛。需特别监测的QT间期延长发生率（5.3% vs 1.4%）虽增加，但≥3级事件罕见（1.0% vs 0.6%）。

【临床意义与讨论】

这项研究改写了HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗格局：

1. 治疗策略突破：首次证实CDK4/6抑制剂在辅助治疗阶段的临床价值，将靶向治疗适应证从晚期拓展到早期。

2. 精准治疗深化：通过HR 0.749的风险降低幅度，为高危患者（如淋巴结阳性、III期）提供更优选择。

3. 临床实践革新：研究采用的400mg剂量方案（低于转移阶段的600mg）既保证疗效又改善耐受性，为长期用药提供依据。

与此同时，Mammo-50研究为乳腺癌随访策略带来新证据：对≥50岁、术后3年无复发的患者，减少 mammography 检查频率（保乳术后2年1次，全切术后3年1次）不影响5年生存率（98.3% vs 98.1%），这有助于优化医疗资源配置。

两项研究共同构成了乳腺癌全程管理的重要拼图：从治疗方案的优化（NATALEE）到随访策略的精细化（Mammo-50），标志着乳腺癌诊疗进入"量体裁衣"的精准医学新时代。正如研究者Hortobagyi GN教授强调："Ribociclib辅助治疗为HR+/HER2-患者提供了新的'保险绳'，而个体化随访策略则让低危患者免受过度检查之苦。"