小细胞肺癌治疗新曙光：DLL3靶向与电场疗法突破晚期治疗困境

针对SCLC(小细胞肺癌)二线治疗30年无突破的困境，研究团队探索了DLL3靶向双抗Tarlatamab和烷化剂Lurbinectedin的疗效，同时验证TTFields(肿瘤治疗电场)对NSCLC脑转移的控制作用。结果显示：Tarlatamab中位PFS达5个月，TTFields使颅内进展风险降低33%(HR 0.67)，为难治性肿瘤提供了新的治疗选择。

　　

在肿瘤治疗领域，小细胞肺癌(SCLC)始终是块难啃的硬骨头。这种恶性程度极高的癌症，25年来一线治疗方案几乎停滞不前，直到IMpower133和CASPIAN研究带来免疫治疗的曙光——尽管只是将中位总生存期(OS)勉强延长了2个月。更令人沮丧的是，约85-90%的患者最终会复发，而二线治疗的选择更是捉襟见肘，30年间鲜有突破。与此同时，非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临的脑转移威胁也亟待解决，传统放疗虽能控制可见病灶，但对预防新发转移力有不逮。

来自德国汉堡的Claas Wesseler团队和莱比锡的Armin Frille团队分别在《Im Fokus Onkologie》发表重要研究成果。前者聚焦SCLC后线治疗的困局，揭示了DLL3这一神经内分泌细胞表面标志物的治疗潜力；后者则创新性地将肿瘤治疗电场(TTFields)技术从胶质瘤拓展至NSCLC脑转移领域。这两项研究为改善两种肺癌的预后带来了双重希望。

研究人员采用多中心临床试验设计，关键方法包括：1)针对复发SCLC的II期篮式试验评估Lurbinectedin的ORR(客观缓解率)；2)双盲随机对照研究(METIS)比较TTFields联合立体定向放射外科与单独放疗对1-10个脑转移灶的疗效；3)免疫组化分析SCLC分子亚型(YAP1型)与预后关联；4)采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应。

【SCLC治疗突破：靶向DLL3的新策略】

研究证实传统化疗在SCLC后线治疗中ORR仅约15%，而新型烷化剂Lurbinectedin通过干扰DNA转录将ORR提升至35.2%，中位缓解持续时间达5.3个月。更引人注目的是双特异性抗体Tarlatamab，其通过同时结合肿瘤细胞DLL3和T细胞CD3，构建免疫突触诱导抗肿瘤反应。尽管存在细胞因子风暴风险，该药物仍展现出中位PFS 5个月的疗效，对经治SCLC而言堪称重大进步。

【电场疗法控制脑转移】

METIS研究显示，TTFields(100-300kHz交变电场)联合放疗组18个月颅内进展率为46.9%，显著低于单独放疗组(61.2%)。虽然OS未改善，但生活质量评分明显提升，这归因于电场持续干扰肿瘤细胞有丝分裂的特性。值得注意的是，主要不良反应为可管理的皮炎(发生率27%)和瘙痒(19%)，未出现预期外的神经毒性。

【分子分型指导精准治疗】

研究发现约10-15%的SCLC患者属于YAP1亚型，这类炎症性肿瘤对免疫治疗敏感，中位OS可达17.6个月。但遗憾的是，目前尚缺乏治疗前预测生物标志物，使得个体化治疗策略的实施仍面临挑战。

这些发现标志着肺癌治疗进入新纪元。对于SCLC，DLL3靶向治疗打破了后线治疗"无药可用"的僵局，尽管细胞因子风暴风险要求严格的患者筛选。而TTFields则为NSCLC脑转移提供了非侵入性辅助手段，其"隐形放疗"的特性特别适合多发性转移灶的控制。值得深思的是，两种疗法都体现了肿瘤治疗理念的转变——从单纯杀伤肿瘤细胞到调控肿瘤微环境。正如研究者所言，这些进展虽不能根治疾病，但为患者赢得了宝贵时间，也为后续研究指明了方向：如何将YAP1分型转化为临床可用的预测工具，以及如何优化TTFields参数以进一步提升疗效。