口服左西孟丹治疗HFpEF相关肺动脉高压的LEVEL试验：突破未满足需求的新疗法之路

针对射血分数保留心力衰竭相关肺动脉高压（PH-HFpEF）缺乏有效治疗的临床难题，研究人员开展LEVEL试验，评估口服左西孟丹（一种Ca2+ sensitizer和K+-ATP通道激活剂）的疗效。这项多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期研究，旨在通过改善患者运动能力和生活质量，为解决当前常规肺血管扩张剂无效或有害的困境提供新方案，意义在于可能开创靶向内脏血管收缩的首个口服疗法。

　　

论文解读文章

在心血管疾病领域，一个棘手的问题正日益凸显：射血分数保留心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）相关的肺动脉高压（Pulmonary Hypertension, PH-HFpEF）。这种疾病影响着超过70%的HFpEF患者，导致呼吸困难、运动能力急剧下降和生活质量恶化。更令人担忧的是，当前指南推荐的常规肺血管扩张剂在多项大型随机临床试验中屡屡折戟——不仅无效，还可能带来潜在危害，使得PH-HFpEF成为名副其实的"未满足医疗需求"。为什么现有疗法频频失败？答案可能隐藏在过度交感神经激活和内脏血管收缩（splanchnic vasoconstriction）的病理机制中。这些过程加剧了心脏负荷，却鲜有药物能精准靶向。面对这一困局，研究人员将目光投向了一种名为左西孟丹（Levosimendan）的创新药物。它凭借独特的双重机制——作为钙敏化剂（Ca²⁺ sensitizer）增强心肌收缩力，同时激活K⁺-ATP通道松弛血管——有望直击PH-HFpEF的核心病理。此前，静脉注射左西孟丹在HELP-PH-HFpEF试验中已展现曙光，显著改善了运动能力和减少内脏血容量。那么，能否将其转化为更便捷的口服形式，惠及更多患者？这成为LEVEL试验的出发点。

研究人员设计了LEVEL试验，一项开创性的多中心、3期、随机双盲、安慰剂对照研究。试验招募了230名确诊PH-HFpEF的患者，随机分配至口服左西孟丹组（起始剂量2mg/天，逐步增至3mg/天）或安慰剂组，持续治疗12周。核心目标是评估药物对运动能力的改善，以6分钟步行距离（6MWD）变化为主