APOE缺陷激活巨噬细胞抗肿瘤功能：肝癌免疫治疗新靶点的发现

肝癌患者中巨噬细胞浸润与不良预后及免疫治疗耐药密切相关。针对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的异质性难题，研究人员发现APOE+ TAMs亚群通过信号整合和胆固醇外排抑制CD8+ T细胞，构建免疫抑制微环境。突破性研究表明，靶向APOE可增强抗PD-1疗法效果，为联合免疫治疗提供新策略。

　　

在肝癌微环境中，携带载脂蛋白E（APOE）的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）亚群露出獠牙——这些特殊巨噬细胞不仅与患者较差的总生存期显著相关，更是免疫检查点阻断疗法（ICB）无应答者的典型特征。深入分析显示，APOE⁺ TAMs像精密运作的免疫抑制机器，通过双重机制压制CD8⁺ T细胞：既搭建抑制性信号网络，又疯狂外排胆固醇耗竭T细胞战斗力。

令人振奋的是，当科学家敲除巨噬细胞的APOE基因时，这些曾经的"肿瘤帮凶"竟华丽转身为抗肿瘤战士——不仅显著延缓肿瘤进展，还招募大量CD8⁺ T细胞进驻战场。在免疫治疗耐药的小鼠模型中，APOE阻断剂与抗PD-1抗体强强联手，成功突破肿瘤防线。这项研究不仅揭开了APOE⁺ TAMs塑造免疫荒漠的分子黑箱，更为破解肝癌免疫治疗困境提供了精准打击靶点。