基于紫外光谱的抗高血压药物联用重叠光谱绿色解卷积分析：可持续化学计量学方法

本研究针对氨氯地平苯磺酸盐(AMLB)与替米沙坦(TEL)联用时光谱重叠的检测难题，开发了四种绿色化学计量学方法（一阶导数法、比值差法、一阶导数比值法、振幅因子法）。通过选用环保溶剂丙二醇（绿色评分7.8），方法在5–30μg/mL(AMLB)和2–12μg/mL(TEL)范围内线性良好，检测限低至0.1211μg/mL(AMLB)和0.0773μg/mL(TEL)。创新性结合BAGI(82.5)、GAPI和RGB模型(白度值78)评估可持续性，证实其较HPLC更具生态友好性与实用性，为抗高血压药物质量控制提供高效环保解决方案。

　　

论文解读

高血压作为全球心血管疾病的主要风险因素，影响着超十亿人口，但仅21%患者病情得到有效控制。氨氯地平苯磺酸盐(AMLB)与替米沙坦(TEL)是常用联用抗高血压药物，但二者紫外吸收光谱严重重叠（图1），传统检测需依赖昂贵且产生化学废液的HPLC技术。

为突破此瓶颈，斯里阿迪春纳吉里药学院（Sri Adichunchanagiri College of Pharmacy, 印度）的研究团队创新开发四种绿色化学计量学方法。通过绿色溶剂选择工具筛选丙二醇（生态评分7.8）作为溶剂，利用一阶导数光谱法(D¹)、比值差法(RD)、一阶导数比值法(DD¹)及振幅因子法(P-factor)解析光谱重叠（图2-3）。方法验证符合ICH标准，并运用BAGI(82.5分)、GAPI及RGB模型(白度值78)进行系统性可持续性评估。

关键技术方法

1. 溶剂优化：基于安全性与环境参数，选用丙二醇（蜘蛛图评估健康风险低）替代有毒甲醇

2. 光谱处理：

   • D¹法利用零交点特征（AMLB在234nm，TEL在240nm）消除干扰

   • RD法以Δλ=4nm计算305/364nm(AMLB)、262/291nm(TEL)比值差

   • DD¹法通过导数转换增强峰谷分辨率

   • P-factor法通过振幅比（237nm/280nm）校正交叉干扰

3. 绿色评估：整合BAGI（评价方法实用性）、GAPI（分析流程生态性）和RGB模型（白度=78，平衡分析性能、可持续性与效率）

研究结果

1. 方法验证

所有方法均呈现优异线性（R²>0.993），检测限显著低于治疗浓度（表1）：

• AMLB的LOD为0.1211–0.4304μg/mL，TEL为0.0773–0.5641μg/mL

• 回收率98.62–101.84%(RSD<1.9%)，符合药典要求

2. 实际应用

• 实验室混合物：三种比例(10:8, 10:10, 10:20)的回收率均在97.49–102.09%之间（表2）

• 制剂分析：商品Telma-AM?（5mg AMLB/40mg TEL）测定结果与标示量一致（98.37–101.84%），t检验证实与HPLC法无统计学差异（t<1.92 < t^*=2.776）（表3-4）

3. 可持续性评价

• 溶剂绿色度：丙二醇蜘蛛图显示低健康风险与高稳定性（图4）

• 方法生态性：

  • BAGI评分82.5（高度适用）

  • GAPI显示试剂安全（绿色）但废液处理待优化（红色）（图5b）

  • RGB模型白度值78，绿色维度(66.3%)提示改进空间

结论与意义

该研究成功建立四种解决AMLB/TEL光谱重叠的化学计量学方法，其创新性体现在：

1. 技术突破：首次整合比值差法与振幅因子校正，实现重叠光谱精准解卷积

2. 环保价值：

   • 丙二醇溶剂减少有机废物排放

   • 能耗仅为HPLC的1/100（0.1kWh/样品）

3. 行业意义：

   • 为抗高血压药物质量控制提供符合GAC原则的替代方案

   • BAGI/GAPI/RGB多维度评估框架为分析方法可持续性设立新标准

4. 应用前景：方法可扩展至其他光谱重叠药物分析，推动制药行业绿色转型

研究发表于《BMC Chemistry》，为全球高血压药物分析领域树立了绿色方法学标杆，证实简单、低成本的UV技术通过智能算法优化，可替代传统高污染检测技术。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献内容；专业术语首次出现时标注英文缩写；上/下标使用^{/_{标签；机构名称按原文地址翻译）}}