头孢吡肟治疗药物监测在连续性静脉-静脉血液透析中的药代动力学与神经毒性风险研究

本研究针对危重患者CVVHD期间头孢吡肟(cefepime)的合理用药问题，通过单中心回顾性观察研究，揭示了日剂量>3g虽可提高目标达标率(62.2%)但增加超治疗浓度风险(33.33%)，首次证实较高谷浓度与神经毒性(CIN)发生率(28.8%)显著相关(p=0.033)，为CRRT患者TDM实施提供了关键循证依据。

　　

在重症监护领域，抗生素的精准给药始终是临床面临的重大挑战。头孢吡肟(cefepime)作为第四代头孢菌素，虽对铜绿假单胞菌等广谱病原体具有显著疗效，但其在连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)患者中的药代动力学特征却充满变数——这类患者既存在肾功能衰竭导致的药物蓄积风险，又因体外循环治疗产生不可预测的药物清除。更令人担忧的是，近年研究发现头孢吡肟可能诱发剂量相关的神经毒性(CIN)，表现为意识障碍甚至癫痫发作，而CVVHD患者恰恰是CIN的高发人群。面对这一临床困境，Cooper University Health Care与Saint Joseph's University的研究团队展开了一项开创性研究。

研究人员采用单中心回顾性观察设计，对2019-2023年间45例接受CVVHD并实施头孢吡肟治疗药物监测(TDM)的ICU患者进行分析。通过双变量逻辑回归评估临床因素与PK/PD目标达标率、安全终点的关联，并运用Naranjo量表评估CIN可能性。关键技术包括：CVVHD治疗参数标准化记录、高效液相色谱法测定药物浓度、基于体重调整的剂量计算，以及采用IQR处理非正态分布的BMI等基线数据。

研究结果揭示三个关键发现：

1. 目标达标率方面：62.2%患者达到目标谷浓度≥32 mg/L，日剂量>3g显著提高达标可能(p=0.043)，但1g q8h或q12h方案即可实现有效浓度。

2. 安全终点方面：33.33%患者出现超治疗浓度(≥64 mg/L)，与较高BMI(p=0.049)、日剂量>3g(p=0.029)及较低CVVHD流速(p=0.033)显著相关。

3. 神经毒性方面：28.8%患者出现潜在CIN，且与较高谷浓度显著相关(p=0.033)。

这项研究首次系统阐明了CVVHD患者头孢吡肟治疗的"双刃剑"效应：虽然增加剂量可提高疗效，但会同步增加神经毒性风险。特别值得注意的是，研究证实传统认为安全的2g q12h方案（总日剂量4g）在该人群极易导致药物过量，而1g q8h方案（总日剂量3g）既能维持有效浓度又较少引发毒性。这些发现为CRRT患者的抗生素精准管理提供了重要循证依据，强烈支持在该人群常规开展TDM。研究团队建议：CVVHD患者应采用≤3g/日的分次给药方案，当必须使用较高剂量时，必须结合TDM调整，这对降低ICU获得性神经功能障碍发生率具有重要临床意义。