外源性谷胱甘肽对产KPC肺炎克雷伯菌美罗培南敏感性的调控作用及机制研究

为解决产碳青霉烯酶(KPC)肠杆菌和铜绿假单胞菌的耐药性问题，研究人员通过克隆临床菌株基因构建模型，发现外源性谷胱甘肽(>10 mM)可协同增强美罗培南抗菌活性，使MIC降低8-256倍，并在2-4 μg·mL?1浓度下实现100%杀菌效果，为抗耐药菌感染提供新策略。

　　

产碳青霉烯酶(Klebsiella pneumoniae carbapenemase, KPC)的肠杆菌和铜绿假单胞菌作为院内感染的主要病原体，其全球蔓延已成重大公共卫生威胁。这项研究揭示了硫醇类抗氧化剂谷胱甘肽(glutathione)在调控美罗培南(meropenem)敏感性中的关键作用：通过将临床分离的两种KPC基因转入大肠杆菌(E. coli)和铜绿假单胞菌(P. aeruginosa)，结合微量稀释法(MIC)、棋盘式药敏试验(checkerboard)和时间杀菌曲线(time-killing)等实验，发现10 mM谷胱甘肽能使美罗培南对KPC阳性菌的MIC值骤降8至256倍以上。更令人振奋的是，该组合方案在2-4 μg·mL^?1美罗培南浓度下即可实现完全杀菌，这种"化学增敏"效应为破解碳青霉烯类抗生素耐药困局提供了全新思路。