单片复方制剂奥美沙坦/氨氯地平/氢氯噻嗪治疗难治性高血压的真实世界疗效研究

本研究针对难治性高血压（resistant hypertension）患者治疗依从性差、血压控制率低的临床难题，首次在亚洲人群中评估了OLM/AML/HCT（奥美沙坦酯/苯磺酸氨氯地平/氢氯噻嗪）单片复方制剂（SPC）的真实世界疗效。研究证实24周治疗可使79.2%的疑似难治性高血压患者达到目标血压，平均收缩压（SBP）显著降低19.5 mmHg，为优化高血压管理策略提供了重要循证依据。

　　

高血压作为全球疾病负担的重要贡献者，其特殊类型——难治性高血压（resistant hypertension）正随着人口老龄化进程呈现显著增长趋势。这类患者在规范使用三种降压药物（包括利尿剂）的情况下，血压仍难以达标，不仅显著增加心脑血管事件风险，更给临床治疗带来严峻挑战。值得注意的是，真实世界中许多"难治性"病例实际属于"假性难治性高血压（pseudo-resistant hypertension）"，其根源往往在于患者对复杂给药方案的依从性不佳。这一现象在合并多种心血管危险因素（cardiovascular risk factors）的老年人群中尤为突出，亟需探索更优化的治疗策略。

韩国多家医疗中心的研究人员开展了一项具有里程碑意义的真实世界研究，聚焦于单片复方制剂（single-pill combination, SPC）在疑似难治性高血压患者中的临床应用价值。这项发表在《Journal of Human Hypertension》的研究，首次在亚洲人群中系统评估了奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil, OLM）/苯磺酸氨氯地平（amlodipine besylate, AML）/氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide, HCT）三药联用的SPC制剂对血压控制的改善效果。

研究团队采用回顾性队列分析方法，从1538例完成24周SPC治疗的高血压患者中，筛选出120例符合疑似难治性高血压标准的病例（基线收缩压≥140 mmHg或糖尿病患者≥135 mmHg，且已联合使用肾素-血管紧张素系统抑制剂、钙通道阻滞剂和利尿剂）。通过比较治疗前后的血压变化，并参照2018年韩国高血压指南（Korean Society of Hypertension guidelines）制定的达标标准，全面评估了SPC方案的临床效益。

研究结果显示，经过24周OLM/AML/HCT治疗，疑似难治性高血压组患者展现出显著的血压改善：平均收缩压从基线153.7 mmHg降至134.2 mmHg，降幅达19.5 mmHg（p<0.0001）。更令人振奋的是，79.2%的患者成功达到目标血压水平，这一达标率与"非难治性高血压"组（83.8%）相比无统计学差异（p=0.192）。血压变化趋势分析显示，治疗8周时已出现显著降压效果，并随时间推移持续改善。

亚组分析揭示，约42.5%的疑似难治性高血压患者此前已使用四种以上降压药物（包括β受体阻滞剂），但血压仍未达标。转为SPC治疗后，仅不足10%的患者需要联合其他降压药物（主要为β受体阻滞剂），这表明简化给药方案可能显著改善了治疗依从性。值得注意的是，研究还识别出255例（10.6%）真正难治性高血压患者（24周治疗后血压仍未达标），这一比例与韩国流行病学调查数据（8-12%）高度吻合。

在讨论部分，作者强调了几个关键发现：首先，SPC治疗在老年（平均67.7岁）、高脉压（72.0 mmHg）的疑似难治性高血压人群中表现优异，这对以单纯收缩期高血压（isolated systolic hypertension）为主的老年患者具有特殊价值。其次，研究揭示了当前临床实践与指南推荐的差距——尽管指南建议加用盐皮质激素受体拮抗剂（mineralocorticoid receptor antagonists），但实际更多使用β受体阻滞剂，这可能与对肾功能不全患者高钾血症的担忧有关。

该研究的创新性在于首次提供了OLM/AML/HCT SPC治疗亚洲难治性高血压患者的真实世界证据，证实其可显著提高血压达标率，并可能通过改善依从性来区分真假难治性高血压。这些发现为优化高血压管理策略提供了重要依据，特别是对合并多种心血管危险因素的复杂病例。研究同时指出，未来需要开展更多前瞻性研究来验证这些发现，并探索SPC在真正难治性高血压患者中的最佳联合治疗方案。