单细胞与空间转录组学揭示小鼠动脉粥样硬化中衰老血管细胞的动态重塑图谱

来自Mazan-Mamczarz、Tsitsipatis等研究团队通过单细胞和空间转录组学技术，解析了小鼠动脉粥样硬化模型中导致斑块不稳定的衰老细胞特征。研究鉴定出血管平滑肌细胞（VSMCs）、成纤维细胞和T细胞的衰老相关基因簇，并建立包含Spp1、Ctsb、Tnfrsf11b的血管特异性衰老转录组标签，为年龄相关血管疾病的靶向治疗提供新策略。

　　

最新研究利用携带衰老报告基因的小鼠模型（p16-tdTomato^+/?），结合高脂饮食和PCSK9过表达诱导动脉粥样硬化，通过全主动脉单细胞RNA测序技术，首次系统描绘了动脉重塑过程中衰老血管细胞的异质性图谱。研究人员运用SenMayo和CellAge基因集，精准锁定四类富含衰老特征的细胞群——血管平滑肌细胞(VSMCs)、成纤维细胞和T细胞，并证实衰老清除剂ABT-737能有效减少这些细胞。

空间转录组学在第二种动脉粥样硬化模型（Ldlr^?/?; p16-3MR）中验证了Spp1、Ctsb和Tnfrsf11b等基因的衰老相关性，人类VSMCs体外衰老模型的平行实验进一步佐证了这些发现。这项研究不仅揭示了血管特异性衰老的分子指纹，更为重要的是，这些标志物可能成为追踪和治疗老年性血管疾病的"生物路标"，为破解心血管疾病衰老机制提供了全新视角。