双特异性杀伤细胞衔接体分泌型CAR-T细胞联合NK细胞增强抗肿瘤效应的创新策略

研究人员通过双顺反子载体共表达嵌合抗原受体(CAR)和分泌型免疫细胞衔接体(ICE)，开发出能分泌双特异性杀伤细胞衔接体(BiKE)的CAR-T细胞。该细胞与自然杀伤(NK)细胞联用，在CD19+B细胞白血病、淋巴瘤及EGFR+实体瘤模型中展现出协同抗肿瘤效果，显著降低CAR-T细胞用量需求，并能克服肿瘤抗原异质性难题。

　　

在免疫系统的精密协作中，T细胞与自然杀伤(NK)细胞如同默契的搭档共同维护机体稳态。科学家们另辟蹊径，采用双顺反子载体这一"分子工具箱"，让嵌合抗原受体(CAR)-T细胞同时化身为"微型生物工厂"，持续分泌双特异性杀伤细胞衔接体(BiKE)。这些精巧的分子"适配器"能巧妙地将NK细胞的杀伤锋芒导向肿瘤靶点。

经过严谨的体外实验验证后，研究团队在CD19⁺血液肿瘤和EGFR⁺实体瘤小鼠模型中展开"组合疗法大比拼"。令人振奋的是，BiKE分泌型CAR-T与NK细胞的"梦幻组合"表现抢眼：不仅疗效碾压传统CAR-T/NK简单联用方案，还大幅降低了对CAR-T细胞数量的依赖。更妙的是，当CAR-T和BiKE分别瞄准不同抗原时，这套策略展现出"双靶点围剿"的优势，能有效清除抗原表达不均的肿瘤细胞群。

这项研究为破解肿瘤免疫逃逸和抗原异质性这两大临床难题提供了新思路，犹如为免疫治疗武器库增添了一件"组合式智能武器"。其创新之处在于将CAR-T细胞改造为"活体药物递送系统"，通过持续分泌BiKE来动态招募NK细胞，实现1+1>2的协同治疗效果。