手性钯催化实现未活化脂肪族C(sp3)-H键的立体选择性核亲氟化反应

来自国际顶尖团队的研究人员突破了传统亲电氟源的局限，开发出新型氨基磺酰胺配体修饰的钯催化体系，首次实现未活化脂肪族C(sp3)-H键的立体选择性核亲氟化，成功将[18F]KF应用于药物分子的后期放射性标记，为手性含氟药物开发提供新策略。

　　

在药物化学领域，手性含氟分子(Chiral fluorinated molecules)的需求日益增长，但惰性碳氢键(C-H bond)的立体选择性氟化始终是合成化学的重大挑战。传统方法仅能依赖亲电氟源实现转化，而核亲氟化路线对于¹⁸F放射性标记(¹⁸F-radiolabelling)至关重要。

研究团队巧妙设计出双功能单保护氨基磺酰胺配体(monoprotected amino sulfonamide ligands)修饰的钯催化体系，首次攻克了酰胺和內酰胺类重要药物骨架中β-C(sp³)-H键的立体选择性核亲氟化难题。该反应展现出优异的区域选择性和对映选择性，所得手性氟化产物可快速转化为胺类和酮类关键砌块。

机理研究表明，碳氟键(C-F bond)的形成通过外层球面还原消除(outer-sphere reductive elimination)路径实现。这项突破性技术已成功应用于药物衍生物的后期¹⁸F标记，为放射性示踪剂开发和含氟药物发现开辟了新途径。