综述：糖尿病足感染中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的非抗生素创新治疗策略

这篇综述聚焦糖尿病足感染（DFIs）中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的治疗困境，系统探讨了抗菌肽、噬菌体疗法和纳米技术等非抗生素替代策略。文章揭示了MRSA通过生物膜形成、毒力因子（如黏附蛋白和外毒素）及免疫逃逸机制加剧糖尿病患者的感染，并指出血糖控制不佳和缺血等糖尿病并发症的协同危害。

　　

Abstract

糖尿病足感染（DFIs）作为糖尿病（DM）最棘手的并发症之一，其治疗难点集中于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗生素耐药性。MRSA不仅对β-内酰胺类、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑等常用抗生素产生抵抗，更通过生物膜构建物理屏障，配合毒力因子PBP2a蛋白和α-溶血素等外毒素，在糖尿病患者免疫缺陷的伤口环境中持续增殖。

病理机制的双重困境

高血糖环境通过削弱中性粒细胞功能、加剧微血管病变，为MRSA提供理想滋生条件。研究显示，MRSA的免疫逃逸机制包括：① 葡萄球菌蛋白A（SpA）与抗体Fc段结合干扰调理作用；② 胞外多糖基质阻碍抗生素渗透；③ 生物膜中休眠态细菌对宿主防御的抵抗。

非抗生素疗法的突破方向

抗菌肽（AMPs）如LL-37通过破坏微生物膜电位发挥作用，对MRSA最低抑菌浓度（MIC）可低至4 μg/mL。噬菌体疗法则利用裂解酶PlySs2特异性切割MRSA细胞壁肽聚糖，动物实验显示其可使感染创面细菌载量下降3 log₁₀ CFU/g。纳米材料中，银纳米颗粒（AgNPs）与壳聚糖复合物能协同增强生物膜穿透性，体外实验证实其对成熟生物膜的清除率达78%。

临床转化挑战

尽管噬菌体鸡尾酒疗法在个案中实现创面愈合，但其窄谱特性要求精准匹配菌株。纳米载药系统虽能靶向递送抗菌剂，但需解决肝肾蓄积风险。未来研究需结合糖尿病伤口微环境特征，开发多模态联合治疗方案。