动物模型中肝肿瘤病理学研究：从实验模型到自发性犬猫肿瘤的转化医学意义

来自兽医病理学领域的研究人员通过系统综述和实验室病例分析，探讨了肝细胞癌(HCC)和胆管癌(CCA)研究的动物模型应用。研究比较了小鼠异种移植(Xenograft)、化学诱导和基因修饰模型的特点，揭示了犬猫自发性肝肿瘤的病理特征，为转化医学研究提供了重要模型选择依据。

　　

在肝肿瘤病理学研究领域，实验动物模型发挥着关键作用。人类肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)和胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)作为高致死率疾病，其发病机制研究主要依赖于以下模型系统：

小鼠模型占据主导地位，包括三大类型：

1）异种移植模型(Xenograft)：将人类肿瘤细胞移植至免疫缺陷鼠体内

2）化学/饮食诱导模型：通过二乙基亚硝胺(DEN)等致癌物或高脂饮食模拟代谢异常

3）转基因小鼠：如HBx基因修饰鼠模拟乙肝病毒相关性肝癌

值得注意的是，美洲旱獭(woodchuck)因其携带特有种属肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus, WHV)，成为研究病毒致癌机制的理想模型。家养动物方面，犬类多发肝细胞腺瘤/癌(hepatocellular adenoma/carcinoma)，而猫科动物则以良性囊性胆管病变(biliary cystadenoma)为主。

病理学分析显示，啮齿类模型在肿瘤微环境模拟方面存在局限，而犬猫自发性肿瘤因其自然发病过程、肿瘤异质性和药物代谢特点，在转化医学(translational medicine)研究中展现出独特价值。模型选择需综合考虑研究目标、物种特性和病理特征等因素，这对提高临床前研究预测性至关重要。